Υπερδοσολογία METOTREXATE

  • Αρθρίτιδα

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα υπερδοσολογίας μεθοτρεξάτης, διαγιγνώσκεται από τη συγκέντρωση μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.
Θεραπεία: Η εισαγωγή ενός ειδικού αντίδοτου - φολινικού ασβεστίου, εάν είναι δυνατόν αμέσως, κατά προτίμηση εντός της πρώτης ώρας, σε δόση ίση ή μεγαλύτερη από τη δόση της μεθοτρεξάτης. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται, ανάλογα με τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στον ορό. Για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και / ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια, το σώμα ενυδατώνεται και αλκαλοποιείται, γεγονός που επιταχύνει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος νεφροπάθειας ως αποτέλεσμα του σχηματισμού ιζήματος του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του στα ούρα, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί επιπλέον το pH των ούρων πριν από κάθε ένεση και κάθε 6 ώρες καθ 'όλη τη διάρκεια της εφαρμογής του φολινικού ασβεστίου ως αντίδοτο, έως ότου η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα μειωθεί κάτω από 0,05 μmol / l, για να διασφαλιστεί ένα pH πάνω από 7.

Μεθοτρεξάτη δηλητηρίαση

Επικεφαλίδα ICD-10: T45.1.0 *

Περιεχόμενο

Ορισμός και φόντο [επεξεργασία]

Πριν από τη συνταγογράφηση μεθοτρεξάτης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απαιτούνται τακτικές κλινικές εξετάσεις του ασθενούς για την παρακολούθηση της κατάστασής του.

Τα δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο μετεγχειρητικών επιπλοκών σε ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη είναι αμφιλεγόμενα. Για μερικούς από αυτούς, η λήψη μεθοτρεξάτης δεν αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης πρώιμων μετεγχειρητικών λοιμώξεων ή άλλων επιπλοκών κατά τη διάρκεια του έτους παρατήρησης..

Αιτιολογία και παθογένεση [επεξεργασία]

Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη περιλαμβάνουν:

· Αύξηση του δείκτη μάζας σώματος.

· Έλλειψη φολικού οξέος στη θεραπεία (οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου των ηπατικών τρανσαμινασών).

Μείωση της αλβουμίνης (οδηγεί σε θρομβοπενία).

· Αθροιστική δόση και μακροχρόνια θεραπεία με μεθοτρεξάτη (οδηγεί σε ηπατική βλάβη).

Μειωμένη νεφρική λειτουργία.

· Η παρουσία εξωσωματικών συμπτωμάτων (αιματολογικές διαταραχές).

Κλινικές εκδηλώσεις [επεξεργασία]

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, ενδέχεται να εμφανιστούν διάφορες παρενέργειες. Χωρίζονται υπό όρους σε τρεις κύριες κατηγορίες.

1. Επιδράσεις που σχετίζονται με ανεπάρκεια φυλλικού οξέος (στοματίτιδα, καταστολή της αιματοποίησης), επιδεκτική διόρθωσης με το διορισμό φολικού ή φολινικού οξέος.

2. «Ιδιοσυγκρατικές» ή αλλεργικές αντιδράσεις (πνευμονίτιδα), μερικές φορές σταματούν όταν διακόπτεται η θεραπεία.

3. Αντιδράσεις που σχετίζονται με τη συσσώρευση πολυγλουταμινωμένων μεταβολιτών (ηπατική βλάβη).

Πρέπει να τονιστεί ότι πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκληθούν από ακατάλληλη χορήγηση του φαρμάκου λόγω λαθών ασθενών, φαρμακοποιών ή γιατρών.

Μεθοτρεξάτη Τοξικοποίηση: Διάγνωση [επεξεργασία]

Διαφορική διάγνωση [επεξεργασία]

Μεθοτρεξάτη Τοξικοποίηση: Θεραπεία [επεξεργασία]

Για τη μείωση της σοβαρότητας των παρενεργειών της μεθοτρεξάτης, συνιστάται:

· Χρησιμοποιήστε ΜΣΑΦ βραχείας δράσης σε συνδυασμό θεραπείας με αυτό.

· Την ημέρα της λήψης μεθοτρεξάτης, αντικαταστήστε τα ΜΣΑΦ με HA σε χαμηλές δόσεις.

· Πάρτε μεθοτρεξάτη το βράδυ.

· Μειώστε τη δόση των ΜΣΑΦ πριν και / ή μετά τη λήψη μεθοτρεξάτης.

· Μετάβαση σε άλλο ΜΣΑΦ

· Μετάβαση σε παρεντερική χορήγηση μεθοτρεξάτης.

· Συνταγογραφείτε αντιεμετικά φάρμακα.

· Εξαιρέστε την πρόσληψη αλκοόλ (αυξάνει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης) και ουσίες ή τρόφιμα που περιέχουν καφεΐνη (μειώνει την αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης).

Η μεθοτρεξάτη δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και σε ασθενείς με υποψία σοβαρής πνευμονικής βλάβης.

Πρόληψη [επεξεργασία]

Συμβουλές για γιατρούς σχετικά με την εκπαίδευση ασθενών που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη

Όταν μιλάτε με ασθενείς, είναι απαραίτητο:

· Πείστε τους να αποφύγουν τη λήψη αλκοόλ (ισχυρά ποτά, κρασί και μπύρα): ο κίνδυνος ηπατικής βλάβης αυξάνεται. υπερβολική πρόσληψη καφεΐνης: η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, η ανεξέλεγκτη λήψη ΜΣΑΦ μειώνεται.

· Ενημερώστε τους άνδρες και τις γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας για την ανάγκη αντισύλληψης.

· Συζητήστε τις πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, ειδικά τη λήψη σαλικυλικών και ΜΣΑΦ χωρίς συνταγή ·

· Πείστε να σταματήσετε αμέσως τη λήψη μεθοτρεξάτης εάν υπάρχουν ενδείξεις λοίμωξης, βήχα, δύσπνοια, αιμορραγία.

· Δώστε ιδιαίτερη προσοχή στο γεγονός ότι η μεθοτρεξάτη λαμβάνεται μία φορά την εβδομάδα και η καθημερινή χρήση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρες επιπλοκές.

· Δώστε προσοχή στην ανάγκη για προσεκτική δυναμική παρακολούθηση.

· Μιλήστε για τις πιο συχνές παρενέργειες της θεραπείας και δώστε συστάσεις για τη μείωση του κινδύνου και της σοβαρότητάς τους.

ΦΟΛΙΚΟ ΟΞΥ ΑΝΤΙΔΟΤΕΙΟ ΜΕΤΟΤΡΕΞΑΤΗΣ


Φυσικά
το οξύ αντικαθιστά τη λευκοβορίνη ως προς αυτό. Αλλά όχι το γεγονός ότι το folic θα λυθεί
οξύ. Συζητήστε το πρόβλημα με έναν ρευματολόγο, συζητήστε την αντικατάσταση του MT με άλλο
βασικά παρασκευάσματα. Εάν η βιολογική θεραπεία στη Ρωσία δεν είναι επιστημονική φαντασία,
Ουκρανία, μπορείτε να το συζητήσετε. Και λοιπόν συζητήστε την ARAVA.

Με εκτίμηση, Αλέξανδρος Γιούριεβιτς.

Κινητό τηλέφωνο: +38 (066) 194-83-81
+38 (096) 909-87-96
+38 (093) 364-12-75

Μεθοτρεξάτη για ρευματοειδή αρθρίτιδα - οδηγίες χρήσης, δοσολογία, παρενέργειες, ανάλογα και τιμή

Με αυτήν την ασθένεια, αναπτύσσει αυτοάνοση φλεγμονή των ιστών της άρθρωσης, η οποία οδηγεί στην καταστροφή των οστών και του χόνδρου. Με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, απαιτείται μεθοτρεξάτη, κατά προτίμηση με φολικό οξύ, και είναι σημαντικό να ακολουθείτε τις οδηγίες και τη δοσολογία που έχει συνταγογραφηθεί από τον γιατρό. Χάρη στο φάρμακο, είναι δυνατόν να ελαφρυνθεί σημαντικά η κατάσταση του ασθενούς και να σταματήσει η φλεγμονώδης διαδικασία για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Τι είναι η μεθοτρεξάτη για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα

Αυτό είναι ένα κυτταροστατικό φάρμακο (ένα αντικαρκινικό φάρμακο που διαταράσσει την ανάπτυξη των ιστών, συμπεριλαμβανομένων των κακοηθών) από την ομάδα των αντιμεταβολιτών, των ανταγωνιστών φολικού οξέος. Οι κυτταροστατικοί αναστέλλουν τον μηχανισμό της κυτταρικής διαίρεσης και αποκατάστασης. Τα γρήγορα διαιρούμενα στοιχεία, συμπεριλαμβανομένων των εγκεφαλικών κυττάρων, είναι πιο ευαίσθητα σε αυτήν την ομάδα φαρμάκων. Λόγω αυτής της ιδιότητας, τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται ενεργά για τη θεραπεία αυτοάνοσων φλεγμονών. Μειώνοντας το σχηματισμό λευκών αιμοσφαιρίων στον ιστό του μυελού των οστών, καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα.

Με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η μεθοτρεξάτη συνταγογραφείται σε ασθενείς επειδή βοηθά στην επίτευξη σταθερής ύφεσης της νόσου και το κλινικό αποτέλεσμα παραμένει ακόμη και μετά τη διακοπή της χορήγησής της. Το φάρμακο παρέχει τα ακόλουθα αποτελέσματα:

  • κυτταροτοξικό;
  • κατά του όγκου
  • αντιφλεγμονώδες
  • κυτταροστατικό;
  • ανοσοκατασταλτικό.

Δομή

Το φάρμακο περιέχει τη δραστική ουσία μεθοτρεξάτη, η οποία ανήκει στους αντιμεταβολίτες - δομικά ανάλογα του φολικού οξέος. Η σκόνη χαρακτηρίζεται από μια κρυσταλλική δομή από πορτοκαλί ή κίτρινο χρώμα. Η σύνθεση του φαρμάκου για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα

  • 1 δισκίο περιέχει 2,5 mg μεθοτρεξάτης.
  • 1 δόση ένεσης - 10 mg του δραστικού συστατικού, καθαρισμένο νερό, χλωριούχο νάτριο, υδροξείδιο του νατρίου.
  • συμπύκνωμα για παρασκευή έγχυσης - 100 mg σε 1 ml δραστικής ουσίας, καθαρισμένο νερό, χλωριούχο νάτριο, βενζοϊκό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου.

Έντυπα έκδοσης

Το φάρμακο Methotrexate είναι το ρωσικό ανάλογο του αυστριακού φαρμάκου Methotrexate Ebeve. Το φάρμακο πωλείται σε διάφορες μορφές απελευθέρωσης:

  • δισκία των 2,5, 5 και 10 mg σε φιάλες πολυπροπυλενίου των 50 τεμαχίων το καθένα.
  • 50 mg / 5 ml ενέσιμου διαλύματος σε αμπούλες από το σκοτεινό τους γυαλί.
  • συμπυκνώστε για σταγονόμετρα 100 mg / 1 ml σε φιάλες των 5, 10 και 50 ml.

Ενδείξεις χρήσης

Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη συνταγογραφείται για ασθενείς με ρευματοειδή άρθρωση. Άλλες ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου είναι:

  • οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία
  • σοβαρές μυκητιακές λοιμώξεις
  • σοβαρές μορφές ψωρίασης
  • τροφοβλαστικοί όγκοι.

Μηχανισμός δράσης

Η βάση για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας είναι η ανοσοκατασταλτική θεραπεία, η οποία εξηγείται από την αυτοάνοση φύση της νόσου. Με τέτοιες παθολογίες, η ανθρώπινη ανοσία επιτίθεται στα δικά της κύτταρα, καταστρέφοντας ιστούς, όργανα και υγιείς αρθρώσεις. Χάρη στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία, είναι δυνατόν να σταματήσει η ανάπτυξη συμπτωμάτων και να επιβραδυνθούν οι καταστροφικές διεργασίες που εμφανίζονται στις αρθρώσεις. Τα κυτταροστατικά αναστέλλουν την ανάπτυξη του συνδετικού ιστού στην άρθρωση, καταστρέφοντας αργά τον χόνδρο και το υποχονδρικό οστό.

Η δράση του φαρμάκου κατά της ρευματοειδούς αρθρίτιδας είναι ο αποκλεισμός του ενζύμου που σπάζει το φολικό οξύ. Η μεθοτρεξάτη διακόπτει τη σύνθεση μονοφωσφορικής δισοξυουριδίνης και μονοφωσφορικής θυμιδίνης, εμποδίζοντας το σχηματισμό RNA, DNA και πρωτεϊνών. Το φάρμακο δεν επιτρέπει στα κύτταρα να εισέλθουν στη φάση της σύνθεσης ενός θυγατρικού μορίου DNA στη μήτρα του μορίου DNA του γένους. Το φάρμακο αναφέρεται σε φάρμακα πρώτης γραμμής που χρησιμοποιούνται στη βασική θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η μεθοτρεξάτη μειώνει την παραγωγή ανοσοϊκανών κυττάρων και στοιχείων της αρθρικής μεμβράνης, ινοβλαστών (τα κύρια κύτταρα του συνδετικού ιστού). Η καταστολή της ανάπτυξης και αναπαραγωγής τέτοιων κυττάρων βοηθά στην πρόληψη της παραμόρφωσης και της ενεργού φλεγμονής των αρθρώσεων. Η μεθοτρεξάτη σταματά τη διάβρωση των οστών που προκύπτει από επιθέσεις ενεργού αναπτυσσόμενου αρθρικού ιστού.

Οδηγίες χρήσης μεθοτρεξάτης για ρευματοειδή αρθρίτιδα

Η θεραπεία με το φάρμακο ξεκινά μερικές φορές ακόμη και πριν επιβεβαιωθεί η διάγνωση, με την ταχεία εξέλιξη της παθολογίας. Όσο περισσότερο αναπτύσσεται η ρευματοειδής αρθρίτιδα, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος αναπηρίας ή ακόμη και θανάτου ενός ατόμου, επομένως είναι εξαιρετικά σημαντικό να μειωθεί γρήγορα η δραστηριότητα της παθολογικής διαδικασίας. Δεν υπάρχει σαφής οδηγία για το σωστό φάρμακο για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η μεθοτρεξάτη συνταγογραφείται συχνά σύμφωνα με το γενικό σχήμα, καθώς ο γιατρός δεν μπορεί να γνωρίζει πόσες δόσεις του φαρμάκου θα βοηθήσει τον ασθενή.

Η θεραπεία πραγματοποιείται συνήθως σε μορφή δισκίου μεθοτρεξάτης. Με παρενέργειες από το πεπτικό σύστημα, συνιστώνται ενδοφλέβιες ή ενδομυϊκές ενέσεις. Η δόση του φαρμάκου είναι 6,5-26 mg. Η λήψη ξεκινά με μια ελάχιστη δόση, μετά από μερικές εβδομάδες αυξάνεται. Η αρχική δόση αυξάνεται έως ότου εμφανιστούν έντονα κλινικά αποτελέσματα ή συμπτώματα δυσανεξίας.

Μετά τη θεραπεία αυτής της νόσου στην καθορισμένη μεμονωμένη αποτελεσματική δόση, το Methotrexate χορηγείται μία φορά την εβδομάδα. Μερικές φορές ο γιατρός συνταγογραφεί μια κλασματική δόση διαιρεμένη με 2-3 δόσεις ή περισσότερες, με ένα διάστημα 12 ωρών. Δεδομένου ότι η πλήρης ύφεση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι εξαιρετικά σπάνια, στον ασθενή παρουσιάζεται μακροχρόνια θεραπεία. Η ελάχιστη πορεία θεραπείας διαρκεί έξι μήνες, ενώ το αναμενόμενο κλινικό αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί στο 60% των περιπτώσεων. Για να διορθωθεί το αποτέλεσμα, η μονοθεραπεία συνεχίζεται για 2-3 χρόνια..

Σε αμπούλες

Το φάρμακο συνταγογραφείται συχνά με τη μορφή δισκίων και συνιστάται υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση μεθοτρεξάτης μόνο σε περιπτώσεις όπου η χρήση δισκίων προκαλεί παρενέργειες από το πεπτικό σύστημα. Η ακριβής δοσολογία επιλέγεται από τον γιατρό ξεχωριστά για κάθε ασθενή, λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της βλάβης στις αρθρώσεις, το στάδιο της νόσου και τα χαρακτηριστικά του σώματος του ασθενούς. Ξεκινήστε τη θεραπεία με μια ελάχιστη δοσολογία, βαθμιαία φτάνοντας στο βέλτιστο. Η μεθοτρεξάτη αρχίζει να δρα 2-6 εβδομάδες μετά την έναρξη της χορήγησης. Η μέγιστη διάρκεια της θεραπείας με ένεση είναι 6 μήνες.

Δισκία

Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα ως σύνολο και πλένονται με άφθονο νερό. Ο γιατρός επιλέγει τη δοσολογία και τη δοσολογία με βάση τις ιδιαιτερότητες της παθολογίας. Κατά τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, η αρχική δόση της μεθοτρεξάτης είναι 7,5 mg δύο φορές την εβδομάδα, μετά την οποία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά έως ότου εμφανιστεί ένα κλινικό αποτέλεσμα. Η μέγιστη δόση είναι 20 mg. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τη σοβαρότητα της νόσου και καθορίζεται ξεχωριστά. Η θεραπεία διακόπτεται σταδιακά, καθώς η απότομη ακύρωση προκαλεί επιδείνωση της παθολογίας.

Φολικό οξύ με μεθοτρεξάτη

Σύμφωνα με τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της έρευνας, υπάρχει σχέση μεταξύ της εμφάνισης παρενεργειών κατά τη λήψη του φαρμάκου και της ανεπάρκειας στο σώμα του φολικού οξέος. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της παθολογίας με Μεθοτρεξάτη, οι κυτταρικές αποθήκες φυλλικού οξέος μειώνονται γρήγορα, ενώ οι ασθενείς αυξάνουν τη συγκέντρωση της ομοκυστεΐνης (το αμινοξύ που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού της μεθειονίνης). Για τη διάσπαση αυτής της ουσίας, χρειάζονται φολικά άλατα. Με την ανεπάρκεια τους, το επίπεδο της ομοκυστεΐνης στο αίμα είναι μέγιστο, γεγονός που προκαλεί κίνδυνο αθηροσκληρωτικής αγγειακής βλάβης και επιταχύνει σημαντικά τη θρόμβωση.

Με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η μεθοτρεξάτη και το φολικό οξύ λαμβάνονται απαραίτητα ταυτόχρονα, διαφορετικά ο ασθενής θα συσσωρεύσει γρήγορα την ομοκυστεΐνη. Η θεραπεία με φάρμακα ενισχύει την αρνητική διαδικασία ιδιαίτερα έντονα στο στάδιο όταν η δοσολογία του φαρμάκου αυξάνεται για να επιτευχθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας με μεθοτρεξάτη και φολικό οξύ βοηθά στη μείωση των επικίνδυνων επιπέδων ομοκυστεΐνης και στη μείωση του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών.

Το φολικό οξύ συνταγογραφείται αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με Methotrexate ή κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, ενώ η συχνότητα εκδηλώσεων διαταραχών του καρδιαγγειακού συστήματος και του γαστρεντερικού σωλήνα μειώνεται κατά 70%. Το φολικό οξύ ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο αλωπεκίας και ασθενειών των βλεννογόνων. Η δοσολογία επιλέγεται αποκλειστικά από τον γιατρό ξεχωριστά για κάθε ασθενή. Το φολικό οξύ λαμβάνεται καθημερινά, με εξαίρεση τις ημέρες κατά τις οποίες λαμβάνεται η μεθοτρεξάτη.

Αντενδείξεις

Το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί για χρήση από όλους τους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Ένας ρευματολόγος μπορεί να αρνηθεί να συνταγογραφήσει Μεθοτρεξάτη για τέτοιους παράγοντες σε έναν ασθενή:

  • εγκυμοσύνη;
  • κατάχρηση αλκοόλ (το αλκοόλ αυξάνει την τοξικότητα του φαρμάκου, καθιστώντας το απειλητικό για τη ζωή).
  • σοβαρές μολυσματικές παθολογίες
  • βλάβη στο ήπαρ, τους πνεύμονες, τα νεφρά.
  • ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία, καρκίνος.

Υπερβολική δόση

Η υπέρβαση της επιτρεπόμενης δοσολογίας του φαρμάκου Methotrexate δεν εμφανίζει συγκεκριμένα συμπτώματα. Το γεγονός της υπερδοσολογίας αποδεικνύεται από το επίπεδο συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας στο πλάσμα του αίματος. Σε αυτήν την περίπτωση, χρησιμοποιήστε αμέσως το αντίδοτο, το οποίο είναι το φολινικό ασβέστιο. Η χορηγούμενη δόση πρέπει να είναι ίση ή μεγαλύτερη από τη δόση της μεθοτρεξάτης.

Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει πρόσθετες ενέσεις φυλλικού οξέος, όπως απαιτείται. Πριν από την εισαγωγή κάθε επόμενης μερίδας του φαρμάκου και μετά από 6 ώρες κατά τη διάρκεια της διαδικασίας εξάλειψης της υπερδοσολογίας, το pH των ούρων προσδιορίζεται μέσω ενός αντίδοτου. Αυτά τα μέτρα ελαχιστοποιούν τον κίνδυνο νεφροπάθειας. Επιπλέον, χρησιμοποιείται ένα σύνολο μέτρων για την εξάλειψη των συνεπειών μιας υπερδοσολογίας, συμπεριλαμβανομένης της αλκαλοποίησης των ούρων και της ενυδάτωσης του σώματος.

Παρενέργειες

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα αρνητικά αποτελέσματα, το χαρακτηριστικό της μεγαπλαστικής αναιμίας, μερικές φορές εκδηλώνονται και η λειτουργία σχηματισμού αίματος επιδεινώνεται. Με αύξηση της δοσολογίας, ο ασθενής έχει τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Εάν το φάρμακο δεν ακυρωθεί με την εμφάνιση τέτοιων συμπτωμάτων, αναπτύσσονται σοβαρές γαστρεντερικές παθήσεις. Σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρείται νεφρική σωληνοειδής οξέωση (μείωση του οξέος που απεκκρίνεται στα ούρα) και φλοιώδης τύφλωση, η οποία είναι μια όραση. Η μακροχρόνια θεραπεία με μεθοτρεξάτη αυξάνει τον κίνδυνο κίρρωσης του ήπατος και οστεοπόρωσης. Στο πλαίσιο της λήψης του φαρμάκου, υπάρχει:

  • στοματίτις;
  • δερματίτιδα
  • φουρουλίωση;
  • φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων;
  • φωτοευαισθησία;
  • πυρετός;
  • φουρουλίωση;
  • δακρύρροια
  • υπερχρωματισμός του δέρματος.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Σύμφωνα με τις οδηγίες, η ταυτόχρονη χορήγηση του φαρμάκου με αντιβιοτικά πενικιλίνης βοηθά στη μείωση της νεφρικής κάθαρσης. Κατά τη λήψη μεθοτρεξάτης με φάρμακα που περιέχουν ακυκλοβίρη, υπάρχει κίνδυνος νευρολογικών διαταραχών. Ορισμένα φάρμακα βοηθούν στην παράταση της διάρκειας του Methotrexate και στην αύξηση του κινδύνου τοξικών επιδράσεων του φαρμάκου. Αυτά περιλαμβάνουν:

  • μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
  • τετρακυκλίνες;
  • κορτικοστεροειδή
  • βαρβιτουρικά.

Συμβατότητα μεθοτρεξάτης και αλκοόλ

Η ταυτόχρονη χρήση αλκοολούχων ποτών με μεθοτρεξάτη από χρόνια φλεγμονή των αρθρώσεων απειλεί με αντίδραση τύπου δισουλφιράμης. Τα μόρια του φαρμάκου, σε επαφή με αιθανόλη, προκαλούν δηλητηρίαση, η οποία εκφράζεται από σοβαρούς πονοκεφάλους, ναυτία, έμετο, ερυθρότητα του δέρματος του προσώπου, του λαιμού και του στήθους, ταχυκαρδία, πυρετό, κράμπες στα άκρα. Για να εξαλείψετε τις επιπλοκές που προκαλούνται από τη λήψη αλκοόλ κατά τη διάρκεια της αντιφλεγμονώδους θεραπείας, σύμφωνα με τις οδηγίες, πρέπει:

  • σταματήστε να πίνετε αλκοόλ.
  • Πίνετε όσο το δυνατόν περισσότερο νερό εντός 4 ωρών.
  • εάν το φάρμακο ελήφθη σε πορεία, το αλκοόλ αντενδείκνυται για χρήση εντός των επόμενων 3-30 ημερών (ανάλογα με τις οδηγίες του γιατρού).
  • η αρνητική επίδραση του συνδυασμού του φαρμάκου με το αλκοόλ προβλέπεται ανεξάρτητα από τη μορφή της μεθοτρεξάτης που χρησιμοποιείται, είτε πρόκειται για χάπι είτε για αλοιφή.

Αναλογικά

Η θετική επίδραση στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της αρθρώσεως και άλλων φλεγμονωδών αρθρώσεων των αρθρώσεων παρέχεται από το Metoject - το κύριο ανάλογο του Methotrexate, το οποίο ορισμένοι γιατροί θεωρούν ακόμη πιο αποτελεσματικό. Ωστόσο, το τελευταίο διακρίνεται από την καθαρότητα της σύνθεσης, λόγω της οποίας δίνει παρενέργειες πολύ λιγότερο συχνά και πιο συχνά δείχνει επίμονες βελτιώσεις στην κατάσταση του ασθενούς. Άλλα ανάλογα του φαρμάκου είναι:

Το φάρμακο από την Αυστρία διατίθεται με τη μορφή δισκίων και ενέσεων, ενώ η δοσολογία και η ποσότητα φαρμάκου στη συσκευασία επηρεάζουν την τιμή. Μπορείτε να αγοράσετε μεθοτρεξάτη στο ηλεκτρονικό κατάστημα χρησιμοποιώντας την αναζήτηση σε εικονικούς καταλόγους. Σε αυτήν την περίπτωση, ο αγοραστής μπορεί να παραγγείλει την παράδοση του φαρμάκου στο σπίτι σας ή στο πλησιέστερο ταχυδρομείο. Ακολουθεί ένας πίνακας με παραδείγματα τιμών για το Methotrexate σε διαφορετικές δόσεις στα φαρμακεία στη Μόσχα.

Αντίδοτο μεθοτρεξάτης

Ρευματολογία - μια εξειδίκευση της εσωτερικής ιατρικής, ασχολείται με τη διάγνωση και τη θεραπεία των ρευματικών παθήσεων.

  • Ημερομηνία: 24 Απριλίου 2016
  • Δημοσιεύτηκε από τον Miroslava Kulik
  • Κατηγορία: Σημαντικό να γνωρίζετε
  • Σχόλια: 9

Η μεθοτρεξάτη (MTX) παραμένει σήμερα ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα στη ρευματολογία. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι έχει πολλές δυσάρεστες παρενέργειες που συχνά περιορίζουν την ευρεία χρήση του..

Οι επιστήμονες αξιολόγησαν 150 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν μεθοτρεξάτη και μελέτησαν την ανοχή τους χρησιμοποιώντας ένα ειδικά σχεδιασμένο ερωτηματολόγιο MISS, το οποίο περιλαμβάνει πέντε στοιχεία: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, κόπωση και συμπτώματα συμπεριφοράς.

Η μελέτη αποκάλυψε ότι το ένα τρίτο των ασθενών με ΡΑ έχουν δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη σύμφωνα με το ερωτηματολόγιο MISS. Το πιο επαναλαμβανόμενο σύμπτωμα ήταν συμπεριφορική (44%) και το λιγότερο - έμετος (11%).

Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι τα υψηλότερα ποσοστά δυσανεξίας συσχετίστηκαν με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (έως και πάνω από 20 mg). Σημειώθηκε επίσης ότι το επίπεδο δυσανεξίας δεν εξαρτάται από τη χρήση άλλων βασικών φαρμάκων που τροποποιούν τη νόσο.

Αυτή η μελέτη δεν ασχολήθηκε με το ρόλο και την επίδραση του φολικού οξέος ή πώς να διαχειριστεί καλύτερα την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης, ιδιαίτερα της ναυτίας..

Οι αρχές για την υπέρβαση της τοξικότητας της μεθοτρεξάτης συνοψίζονται παρακάτω:

  • Υψηλότερες δόσεις = πιο έντονη τοξικότητα.
  • Η παρεντερική οδός χορήγησης του φαρμάκου οδηγεί σε υψηλότερη συγκέντρωση και, ως εκ τούτου, πιο έντονη τοξικότητα (όχι λιγότερο, όπως πιστεύεται συνήθως).
  • Η χρήση φολικού οξέος είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για τη μείωση της συχνότητας των γαστρεντερικών παρενεργειών, μειώνει την αύξηση των ηπατικών ενζύμων, οδηγώντας έτσι σε μείωση της δυσανεξίας στη μεθοτρεξάτη.
  • Έλκη του βλεννογόνου, ναυτία και έμετος συνήθως εξαφανίζονται όταν χρησιμοποιούνται χαμηλότερες δόσεις μεθοτρεξάτης, χρησιμοποιείται / αυξάνεται φολικό οξύ και λαμβάνεται πρόσληψη βιταμίνης Α 8000 IU ανά ημέρα.
  • Εάν ο ασθενής έχει αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων, αναζητήστε άλλες πιθανές αιτίες για την ανάπτυξή τους, μειώστε τη δόση της μεθοτρεξάτης και πάρτε φολικό οξύ.

Μεθοτρεξάτη

Αγροτική δράση

Ο αντικαρκινικός, κυτταροστατικός παράγοντας της ομάδας αντιμεταβολίτη αναστέλλει τη διϋδροφολική αναγωγάση, η οποία εμπλέκεται στην αποκατάσταση του διϋδροφολικού οξέος στο τετραϋδροφολικό οξύ (ένας φορέας θραυσμάτων άνθρακα απαραίτητου για τη σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης και των παραγώγων τους). Αναστέλλει τη σύνθεση, την επιδιόρθωση του DNA και την κυτταρική μίωση. Ιδιαίτερα ευαίσθητο στη δράση των ταχέως πολλαπλασιασμένων ιστών: κύτταρα κακοηθών όγκων, μυελού των οστών, εμβρυϊκών κυττάρων, επιθηλιακών κυττάρων του εντερικού βλεννογόνου, της ουροδόχου κύστης και της στοματικής κοιλότητας. Μαζί με τον όγκο, έχει ανοσοκατασταλτική δράση..

Φαρμακοκινητική

Η στοματική απορρόφηση εξαρτάται από τη δόση: όταν λαμβάνεται 30 mg / sq. Το m απορροφάται καλά, η μέση βιοδιαθεσιμότητα είναι 60%. Η απορρόφηση μειώνεται όταν λαμβάνεται σε δόσεις άνω των 80 mg / m2 (πιστεύεται ότι οφείλεται σε κορεσμό). Σε παιδιά με λευχαιμία, η απορρόφηση κυμαίνεται από 23 έως 95%. TCmax - 40 λεπτά - 4 ώρες με από του στόματος και 30-60 λεπτά - με χορήγηση i / m. Η τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση και μειώνει το Cmax. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - περίπου 50%, κυρίως με αλβουμίνη. Όγκος κατανομής - 0,18 l / kg. Όταν λαμβάνεται σε θεραπευτικές δόσεις, ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης, πρακτικά δεν διεισδύει στο BBB (μετά από ενδορραχιαία χορήγηση στο CSF, επιτυγχάνονται υψηλές συγκεντρώσεις). Διεισδύει στο μητρικό γάλα. Μετά από χορήγηση από το στόμα, μεταβολίζεται μερικώς από την εντερική χλωρίδα, το κύριο μέρος του ήπατος (ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης) με το σχηματισμό μιας φαρμακολογικά ενεργής μορφής πολυγλουταμίνης, η οποία αναστέλλει επίσης τη διυδροφολική αναγωγάση και τη σύνθεση θυμιδίνης. T1 / 2 σε ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερο από 30 mg / sq. m του φαρμάκου στην αρχική φάση είναι 2-4 ώρες και στην τελική φάση (η οποία είναι μεγάλη) - 3-10 ώρες όταν χρησιμοποιείτε μικρές και 8-15 ώρες - όταν χρησιμοποιείτε μεγάλες δόσεις του φαρμάκου. Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, και οι δύο φάσεις της εξάλειψης του φαρμάκου μπορούν να επιμηκυνθούν σημαντικά. Αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση (με iv χορήγηση 80-90% απεκκρίνεται εντός 24 ωρών), έως και 10% απεκκρίνεται με χολή (με επακόλουθη επαναρρόφηση στο έντερο). Η απόσυρση του φαρμάκου σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, εκφραζόμενη ως ασκίτης ή τρανσίδημα επιβραδύνεται σημαντικά. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση συσσωρεύεται στους ιστούς με τη μορφή πολυγλουταμινικών..

Ενδείξεις

Καρκίνος του μαστού,
επιδερμοειδής καρκίνος της κεφαλής και του λαιμού,
καρκίνος του πνεύμονα (μικρά κύτταρα και μη μικρά κύτταρα),
τροφοβλαστικοί όγκοι (χοριανεπιθηλίωμα της μήτρας, κυστική ολίσθηση, συμπεριλαμβανομένων καταστροφικών),
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας,
καρκίνος ωοθηκών,
καρκίνο της ουροδόχου κύστης,
καρκίνος του παχέος εντέρου,
καρκίνωμα του οισοφάγου,
καρκίνος στομάχου,
καρκίνος του παγκρέατος,
καρκίνος όρχεων,
οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία,
λευχαιμική διείσδυση των μηνιγγιών (πρόληψη και θεραπεία),
οξεία μυελοειδής λευχαιμία,
λεμφώματα εκτός Hodgkin (κυρίως λεμφοσάρκωμα, ειδικά σε παιδιά και λέμφωμα Burkitt),
λεμφογρανωματώσεις,
μυκητίαση μανιταριών,
μη μεταστατικό οστεοσάρκωμα,
σάρκωμα μαλακών ιστών,
καρκίνος του εγκεφάλου.
Σοβαρή ψωρίαση,
ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ,
ρευματοειδής αρθρίτιδα,
δερματομυοσίτιδα,
Σκληρό νόμισμα,
αγκυλωτική σπονδυλίτιδα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, ανοσοανεπάρκεια, εγκυμοσύνη, γαλουχία. Στη θεραπεία της ψωρίασης και των ρευματικών παθήσεων (προαιρετικά): σοβαρή αναστολή της αιματοποίησης μυελού των οστών, σοβαρή ηπατική / νεφρική ανεπάρκεια.
Προσεκτικά. Ασκίτες, αφυδάτωση, αποφρακτικές ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα, υπεζωκοτική ή περιτοναϊκή συλλογή, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, παρασιτικές και μολυσματικές ασθένειες ιού, μυκητιακού ή βακτηριακού χαρακτήρα - ο κίνδυνος εμφάνισης σοβαρής γενικευμένης νόσου (επί του παρόντος ή πρόσφατα μεταφέρθηκε, συμπεριλαμβανομένης της πρόσφατης επαφής με τον ασθενή) - απλός έρπης, έρπης ζωστήρας έρπης (ιογενική φάση), ανεμοβλογιά, ιλαρά αμοιβαία, ισχυροειδοείδωση (καθιερωμένη ή υποψία) ουρική αρθρίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού) ή νεφρορολιθίαση του ουρικού (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού), λοιμώξεις και φλεγμονή του στοματικού βλεννογόνου, έμετος, διάρροια (απώλεια υγρών λόγω σοβαρού εμέτου και διάρροιας μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα της μεθοτρεξάτης), πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, ελκώδης κολίτιδα, προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία, εξασθένιση. Στη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων (προαιρετικά): οξυουρία (pH ούρων μικρότερο από 7), αναστολή αιματοποίησης μυελού των οστών.

Δοσολογία

Μέσα, ενδομυϊκά, ενδοφλεβίως, ενδοφλεβίως ή ενδορραχιαία (ένα παρασκεύασμα με συντηρητικό που περιέχει βενζυλική αλκοόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για ενδορραχιαία χορήγηση και θεραπεία υψηλής δόσης).
Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα πριν από τα γεύματα, χωρίς μάσημα. Οι δόσεις και οι χρόνοι θεραπείας ορίζονται ξεχωριστά ανάλογα με το σχήμα χημειοθεραπείας, τις ενδείξεις, το σχήμα θεραπείας, την «απόκριση» και την ανοχή του ασθενούς, υπολογιζόμενες με βάση την επιφάνεια του σώματος ή το σωματικό βάρος.
Δόσεις άνω των 100 mg / sq. Το m χορηγείται μόνο ενδοφλεβίως (ένα διάλυμα ή συμπύκνωμα αραιώνεται προκαταρκτικά με διάλυμα δεξτρόζης 5% (10 mg - 0,5-1 l διαλύματος δεξτρόζης) και κάτω από το κάλυμμα του φολινικού ασβεστίου. Για τροφοβλαστικούς όγκους: από του στόματος ή ενδομυϊκά, 15-30 mg ημερησίως εντός 5 ημερών, κατά την επανάληψη της πορείας 3-5 φορές με ένα διάστημα μεταξύ κύκλων 1-2 εβδομάδων, συνήθως μετά την ομαλοποίηση της συγκέντρωσης CG στα ούρα, η οποία συνήθως μετά από 3 ή 4 κύκλους πρέπει να επιστρέψει στο φυσιολογικό ή να είναι μικρότερη από 50 IU / ημέρα, μετά την οποία για διάστημα 4 έως 6 εβδομάδων, τα σημάδια των βλαβών θα πρέπει να εξαφανιστούν εντελώς. Μετά την ομαλοποίηση του περιεχομένου CG, συνιστάται επιπλέον 1-2 κύκλοι θεραπείας με μεθοτρεξάτη.
Σε οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ως μέρος σύνθετης θεραπείας) - 3,3 mg / sq. σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη σε δόση 60 mg / sq. m ή άλλο φάρμακο, έως ότου επιτευχθεί ύφεση, μετά μεταβαίνουν σε θεραπεία συντήρησης - εντός ή σε / m, η συνιστώμενη συνολική εβδομαδιαία δόση είναι 30 mg / τετραγωνικά. m, χωρίζεται σε 2 ενέσεις, ή iv, 2,5 mg / kg κάθε 14 ημέρες. Με το λέμφωμα Burkitt I-III Art. - εντός, 10-25 mg / ημέρα (III κουταλιά της σούπας σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα). Η πορεία της θεραπείας είναι 4-8 ημέρες. Η θεραπεία περιλαμβάνει συνήθως πολλά μαθήματα με διάλειμμα 7-10 ημερών. Λεμφοσάρκωμα (III κουταλιά της σούπας): Μέσα - 0,625-2,5 mg / kg ανά ημέρα. Με μυκητίαση μανιταριών: i / m, 50 mg (βάση) 1 φορά την εβδομάδα ή 25 mg (βάση) 2 φορές την εβδομάδα ή από το στόμα, 2,5-10 mg / ημέρα για αρκετές εβδομάδες ή μήνες. Η μείωση της δόσης ή η απόσυρση του φαρμάκου καθορίζεται από την απόκριση του ασθενούς και τις αιματολογικές παραμέτρους. Με οστεοσάρκωμα: iv αργά, για 4 ώρες, 12 g / sq. ακολουθούμενο από το διορισμό του φολινικού ασβεστίου ως αντίδοτο (από το στόμα, σε αρχική δόση 15 mg 24 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης, στη συνέχεια κάθε 6 ώρες, συνολικά 10 δόσεις. σε περίπτωση γαστρεντερικών συμπτωμάτων, η δηλητηρίαση συνεχίζεται a / m ή / στην εισαγωγή του φολινικού ασβεστίου στην ίδια δόση. Η μεθοτρεξάτη χορηγείται σε 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 και 45 εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια συνδυασμένης χημειοθεραπείας σύμφωνα με το σχήμα, συμπεριλαμβανομένων δοξορουβικίνη, σισπλατίνη, βλεομυκίνη, κυκλοφωσφαμίδη και ίδια η δακτινομυκίνη. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της μεθοτρεξάτης μπορεί να αυξηθεί στα 15 mg / τετραγωνικά m (βάση) για να επιτευχθεί μεθοτρεξάτη Cmax στον ορό 0,001 mol / l.
Με λευχαιμική διήθηση των μηνιγγών - ενδορραχιαία, με διάστημα 2-5 ημερών - 12 mg / τετραγωνικά. Μ.
Όταν επιλέγετε ένα δοσολογικό σχήμα για όλες τις άλλες ενδείξεις, είναι απαραίτητο να καθοδηγηθείτε από ειδική βιβλιογραφία.
Παιδιά: ως αντικαρκινικό φάρμακο: μέσα και / m - 20-40 mg / sq. μιά φορά την εβδομάδα. Με λευχαιμική διήθηση των μηνίγγων - ενδορραχιαία: στην ηλικία του 1 έτους - 6 mg / τετραγωνικά. m, άνω του 1 έτους - 8 mg / sq. m, άνω των 2 ετών - 10 mg / sq. m, άνω των 3 ετών - 12 mg / sq. m κάθε 2-5 ημέρες έως ότου επιτευχθούν οι δείκτες CSF, μετά από τους οποίους συνιστάται μια πρόσθετη ένεση 1 δόσης και στη συνέχεια μετατρέπονται σε προφυλακτικές δόσεις που συμπίπτουν με τις θεραπευτικές και σε διαστήματα αυστηρά ατομικά.
Στη ρευματοειδή αρθρίτιδα: η αρχική δόση είναι συνήθως 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα κάθε φορά ή 2,5 mg κάθε 12 ώρες (μόνο 3 φορές την εβδομάδα). Για να επιτευχθεί το βέλτιστο αποτέλεσμα, η εβδομαδιαία δόση μπορεί να αυξηθεί (όχι περισσότερο από 20 mg), τότε η δόση θα πρέπει να μειωθεί στο χαμηλότερο αποτελεσματικό. Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας είναι άγνωστη..
Σε περίπτωση ψωρίασης, οι αρχικές δόσεις είναι από του στόματος, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως, 7,5-25 mg / εβδομάδα, μία φορά ή 2,5 mg σε διαστήματα 12 ωρών 3 φορές την εβδομάδα έως ότου επιτευχθεί επαρκές αποτέλεσμα, αλλά όχι περισσότερο από 30 mg / εβδομάδα. Η δόση συνήθως αυξάνεται σταδιακά, όταν επιτευχθεί το βέλτιστο αποτέλεσμα, η δόση αρχίζει να μειώνεται στο χαμηλότερο αποτελεσματικό. Δεν έχουν τεκμηριωθεί δόσεις για παιδιά στη θεραπεία της ψωρίασης και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Παρενέργειες

Αιματοποιητικά όργανα: λευκοπενία και θρομβοκυτταροπενία, πανκυτταροπενία, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής), ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, ηωσινοφιλία, λεμφαδενοπάθεια, λεμφοϋπερπλαστικές ασθένειες, υπογαμμασφαιριναιμία.
Από το πεπτικό σύστημα: ανορεξία, ναυτία, έμετος, στοματίτιδα, ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, εντερίτιδα, διαβρωτικές-ελκώδεις βλάβες και αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα (συμπεριλαμβανομένης της μελέντας, αιματώσεως), ηπατοτοξικότητα (οξεία ηπατίτιδα, ίνωση και κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια, υπολευκωματιναιμία, αυξημένη δραστικότητα τρανσαμινασών "ήπατος"), παγκρεατίτιδα.
Από το νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, υπνηλία, δυσαρθρία, αφασία, ημιπάρεση, πάρεση, σπασμοί. όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - παροδική παραβίαση των γνωστικών λειτουργιών, συναισθηματική αστάθεια. ασυνήθιστη κρανιακή ευαισθησία, εγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της λευκοεγκεφαλοπάθειας).
Από το ουρογεννητικό και ουροποιητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφροπάθεια, μειωμένη νεφρική λειτουργία (αζωτιαιμία, αιματουρία, υπερουριχαιμία), μειωμένη ωογένεση και σπερματογένεση, δυσμηνόρροια, ολιγοσπερμία, υπογονιμότητα, αποβολή, ανωμαλίες του εμβρύου.
Από το δέρμα: ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμός του δέρματος, κνίδωση, φωτοευαισθησία, μειωμένη μελάγχρωση του δέρματος, αλωπεκία, εκχύμωση, τελαγγειεκτασία, ακμή, φουρουκλίωση, πολύμορφο ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson), τοξική επιδερμική νέκρωση και έλκος δερματίτιδα απολέπισης του δέρματος.
Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: επιπεφυκίτιδα, προβλήματα όρασης (συμπεριλαμβανομένης της παροδικής τύφλωσης).
Από το αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - πνευμονική ίνωση, αναπνευστική ανεπάρκεια, κυψελίδα, διάμεση πνευμονίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρου), ΧΑΠ.
Από το CCC: περικαρδίτιδα, περικαρδιακή συλλογή, μειωμένη αρτηριακή πίεση, θρομβοεμβολισμός (συμπεριλαμβανομένης αρτηριακής θρόμβωσης, εγκεφαλικής αγγειακής θρόμβωσης, θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, θρόμβωσης αμφιβληστροειδούς φλεβικής, θρομβοφλεβίτιδας, πνευμονικής εμβολής).
Από το ουρογεννητικό σύστημα: σοβαρή νεφροπάθεια ή νεφρική ανεπάρκεια, αζωτιαιμία, κυστίτιδα, αιματουρία, πρωτεϊνουρία, εξασθενημένο σπέρμα και ωογένεση, παροδική ολιγοσπερμία, μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα, δυσμηνόρροια, κολπική εκκένωση, γυναικομαστία, στειρότητα, αποβολή, εμβρυϊκός θάνατος.
Από το μυοσκελετικό σύστημα: αρθραλγία, μυαλγία, οστεοπόρωση, οστεονέκρωση, κατάγματα.
Λοιμώξεις: απειλητικές για τη ζωή ευκαιριακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας από πνευμονιοκύστη), CMV (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας CMV), σήψη (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρου), νοκαρδίωση, ιστοπλάσμωση, κρυπτοκοκκίαση, λοιμώξεις που προκαλούνται από τον έρπητα ζωστήρα και Απλός έρπης (συμπεριλαμβανομένης της διάδοσης). Άλλο: αγγειίτιδα, σακχαρώδης διαβήτης, λέμφωμα (συμπεριλαμβανομένου του αναστρέψιμου), σύνδρομο λύσης όγκου, νέκρωση μαλακών ιστών, αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, ξαφνικός θάνατος.
Στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας: περισσότερο από 10% - αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινασών "ήπατος", ναυτία, έμετος. 3-10% - στοματίτιδα, θρομβοπενία (λιγότερο από 100 χιλιάδες / μl). 1-3% - δερματικό εξάνθημα, κνησμός, δερματίτιδα, διάρροια, αλωπεκία, λευκοπενία (λιγότερο από 3000 / μl), πανκυτταροπενία, ζάλη, διάμεση πνευμονίτιδα. άλλα - μειωμένος αιματοκρίτης, κεφαλαλγία, λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της ανώτερης αναπνευστικής οδού), ανορεξία, αρθραλγία, πόνος στο στήθος, βήχας, δυσουρία, δυσφορία στα μάτια, ρινορραγίες, πυρετός, υπερβολική εφίδρωση, εμβοές, κολπικός αποκορύφωμα.
Στη θεραπεία της ψωρίασης: αλωπεκία, φωτοευαισθησία, αίσθηση καψίματος του δέρματος, σπάνια - επώδυνες διαβρωτικές πλάκες στο δέρμα. Στη θεραπεία της νεανικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας: αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινασών "ήπατος" (14%), δυσλειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα (11%), συμπεριλαμβανομένων ναυτία, έμετος, διάρροια, στοματίτιδα (2%), λευκοπενία (2%), κεφαλαλγία (1,2%), αλωπεκία (0,5%), ζάλη (0,2%), δερματικό εξάνθημα (0,2%). Υπερβολική δόση. Συμπτώματα: κανένα, διαγνωσμένο με συγκέντρωση μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.
Θεραπεία: η εισαγωγή ενός ειδικού αντίδοτου - φολινικού ασβεστίου το συντομότερο δυνατό, κατά προτίμηση εντός της πρώτης ώρας, σε δόση ίση ή μεγαλύτερη από τη δόση της μεθοτρεξάτης. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται, ανάλογα με τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στον ορό. Για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και / ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια, το σώμα ενυδατώνεται και αλκαλοποιείται, γεγονός που επιταχύνει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Αυξάνει την αντιπηκτική δράση της κουμαρίνης ή των παραγώγων της indandion και / ή αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας μειώνοντας τη σύνθεση ενός προπηκτικού παράγοντα στο ήπαρ και εξασθενημένο σχηματισμό αιμοπεταλίων.
Αυξάνει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα, επομένως, στη θεραπεία ασθενών με ταυτόχρονη υπερουριχαιμία και ουρική αρθρίτιδα, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας (αλλοπουρινόλη, κολχικίνη, σουλφινπυραζόνη). η χρήση ουρικοσουρικών φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νεφροπάθειας που σχετίζεται με αυξημένο σχηματισμό ουρικού οξέος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη (προτιμάται η χρήση αλλοπουρινόλης).
Η ταυτόχρονη χορήγηση σαλικυλικών, φαινυλοβουταζόνης, φαινυτοΐνης, σουλφανιλαμιδίων, παραγώγων σουλφονυλουρίας, αμινοβενζοϊκού οξέος, πυριμεθαμίνης ή τριμεθοπρίμης, ορισμένων αντιβιοτικών (πενικιλλίνη, τετρακυκλίνη, χλωραμφενικόλη), έμμεσων αντιπηκτικών και υπολιπιδαιμικής εξάρτησης της L ή μείωση της σωληναριακής έκκρισης, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη σοβαρών τοξικών επιδράσεων, μερικές φορές ακόμη και θανατηφόρα.
Τα ΜΣΑΦ στο πλαίσιο υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης αυξάνουν τη συγκέντρωση και επιβραδύνουν την εξάλειψη της τελευταίας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο από σοβαρή αιματολογική και γαστρεντερική δηλητηρίαση. Συνιστάται να σταματήσετε να παίρνετε φαινυλβουταζόνη 7-12 ημέρες, πιροξικάμη 10 ημέρες, diflunisal και ινδομεθακίνη 24-48 ώρες, κετοπροφαίνη και ΜΣΑΦ με σύντομο T1 / 2 12-24 ώρες πριν από την έγχυση μεθοτρεξάτης σε μέτριες και υψηλές δόσεις και κατά τη διάρκεια τουλάχιστον 12 ώρες (ανάλογα με τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο αίμα) μετά την ολοκλήρωσή της. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τον συνδυασμό ΜΣΑΦ με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (πιθανή μείωση της απέκκρισης της μεθοτρεξάτης από τα νεφρικά σωληνάρια).
Φάρμακα που εμποδίζουν την σωληναριακή έκκριση (π.χ. προβενεσίδη) αυξάνουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης μειώνοντας την απέκκριση από τα νεφρά.
Τα αντιβιοτικά που απορροφώνται ελάχιστα στην πεπτική οδό (τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη), μειώνουν την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης και διαταράσσουν το μεταβολισμό της λόγω της καταστολής της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας. Τα ρετινοειδή, η αζαθειοπρίνη, η σουλφασαλαζίνη, η αιθανόλη και άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας.
Τα φάρμακα που περιέχουν φυλλικό οξύ (συμπεριλαμβανομένων των πολυβιταμινών) μειώνουν την τοξική επίδραση της μεθοτρεξάτης στον μυελό των οστών.
Η L-ασπαραγινάση μειώνει τη σοβαρότητα της αντικαρκινικής δράσης της μεθοτρεξάτης αναστέλλοντας την αντιγραφή των κυττάρων. Η αναισθησία που χρησιμοποιεί οξείδιο δινιτρογόνου μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη απρόβλεπτης σοβαρής μυελοκαταστολής και στοματίτιδας. Η ακυκλοβίρη για παρεντερική χορήγηση με ενδορραχιαία μεθοτρεξάτη αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης νευρολογικών διαταραχών.
Η χρήση κυταραβίνης 48 ώρες πριν ή εντός 10 λεπτών μετά την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη συνεργιστικής κυτταροτοξικής δράσης (συνιστάται η προσαρμογή της δοσολογίας βάσει του ελέγχου των αιματολογικών παραμέτρων). Τα αιματοτοξικά φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο αιματοτοξικότητας της μεθοτρεξάτης.
Μειώνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης.
Η νεομυκίνη για στοματική χορήγηση μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης για στοματική χορήγηση.
Αρκετοί ασθενείς με ψωρίαση ή μυκητίαση μυκητίασης που έλαβαν μεθοτρεξάτη σε συνδυασμό με θεραπεία PUVA (μεθοξαλένη και υπεριώδης ακτινοβολία) διαγνώστηκαν με καρκίνο του δέρματος.
Ο συνδυασμός με ακτινοθεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο κατάθλιψης μυελού των οστών.
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την ανοσοαπόκριση στον εμβολιασμό, επομένως το διάστημα μεταξύ της εισαγωγής εμβολίων ζωντανών και αδρανοποιημένων ιών κυμαίνεται από 3 έως 12 μήνες.

Ειδικές Οδηγίες

Η μεθοτρεξάτη είναι ένα κυτταροτοξικό φάρμακο, οπότε πρέπει να προσέχετε όταν το χειρίζεστε. Τα μέτρα αντισύλληψης πρέπει να τηρούνται προσεκτικά όταν ένας από τους συντρόφους έχει λάβει μεθοτρεξάτη (άνδρες - 3 μήνες μετά τη θεραπεία, γυναίκες - τουλάχιστον ένας κύκλος ωορρηξίας).
Για την έγκαιρη ανίχνευση συμπτωμάτων δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε την κατάσταση του περιφερικού αίματος (ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων: πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια κάθε 3-5 ημέρες κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα, στη συνέχεια μία φορά κάθε 7-10 ημέρες, κατά την ύφεση - μία φορά κάθε 1-2 εβδομάδες), η δραστηριότητα των τρανσαμινασών «ήπατος», της νεφρικής λειτουργίας (άζωτο ουρίας, ΚΚ ή / και κρεατινίνης ορού), η συγκέντρωση ουρικού οξέος στον ορό του αίματος, περιοδικά πραγματοποιεί ακτινογραφία των θωρακικών οργάνων. Συνιστάται η παρακολούθηση της κατάστασης της αιματοποίησης του μυελού των οστών πριν από τη θεραπεία, 1 φορά κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και στο τέλος της πορείας. Κατά τη θεραπεία υψηλών δόσεων, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί επιπλέον η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα, το pH των ούρων (πριν από κάθε ένεση και κάθε 6 ώρες καθ 'όλη τη διάρκεια της εφαρμογής του φολινικού ασβεστίου ως αντίδοτο, έως ότου η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα πέσει κάτω από 0,05 μmol / L, για να εξασφαλιστεί ένα pH υψηλότερο 7 προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος νεφροπάθειας που προκύπτει από το σχηματισμό ιζήματος του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του στα ούρα).
Μετά από μια πορεία θεραπείας με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, συνιστάται φολινικό ασβέστιο για τη μείωση της τοξικότητάς του..
Είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μελέτη της στοματικής κοιλότητας του ασθενούς για έλκος πριν από κάθε χρήση.
Με την ανάπτυξη διάρροιας και ελκώδους στοματίτιδας, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακοπεί λόγω του υψηλού κινδύνου εμφάνισης αιμορραγικής εντερίτιδας και διάτρησης του εντερικού τοιχώματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του ασθενούς.
Η μεθοτρεξάτη μπορεί δυνητικά να οδηγήσει στην ανάπτυξη συμπτωμάτων οξείας ή χρόνιας ηπατοτοξικότητας (συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ίνωσης και της κίρρωσης). Η χρόνια ηπατοτοξικότητα αναπτύσσεται συνήθως μετά από παρατεταμένη χρήση μεθοτρεξάτης (συνήθως για 2 χρόνια ή περισσότερο) ή όταν επιτευχθεί συνολική αθροιστική δόση τουλάχιστον 1,5 g και μπορεί να οδηγήσει σε δυσμενές αποτέλεσμα. Η ηπατοτοξική επίδραση μπορεί επίσης να οφείλεται σε επιβάρυνση ταυτόχρονης αναισθησίας (αλκοολισμός, παχυσαρκία, σακχαρώδης διαβήτης) και γεροντική.
Για να αντικειμενοποιηθεί η ηπατική λειτουργία, μαζί με βιοχημικές παραμέτρους, συνιστάται βιοψία ήπατος πριν ή μετά από 2-4 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. με συνολική αθροιστική δόση 1,5 g και μετά από κάθε επιπλέον 1-1,5 g. Με μέτρια ηπατική ίνωση ή οποιοδήποτε βαθμό κίρρωσης, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη ακυρώνεται. με ήπια ίνωση, μια δεύτερη βιοψία συνιστάται συνήθως μετά από 6 μήνες. Κατά τη διάρκεια της αρχικής θεραπείας, είναι πιθανές μικρές ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ (μικρές πύλες φλεγμονή και αλλαγές λίπους), κάτι που δεν είναι λόγος για άρνηση ή διακοπή της θεραπείας, αλλά δείχνει την ανάγκη για προσοχή όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο.
Μην εκθέτετε το δέρμα χωρίς προστασία σε υπερβολική έκθεση στον ήλιο και μην χρησιμοποιείτε κατά λάθος τη λάμπα UV O (πιθανή αντίδραση φωτοευαισθησίας).
Είναι απαραίτητο να αρνηθείτε την ανοσοποίηση (εάν δεν έχει εγκριθεί από γιατρό) στο διάστημα από 3 έως 12 μήνες μετά τη λήψη του φαρμάκου. άλλα μέλη της οικογένειας του ασθενούς που ζουν μαζί του θα πρέπει να αρνούνται να εμβολιαστούν με το εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας (αποφύγετε την επαφή με άτομα που έλαβαν το εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας ή φορούν προστατευτική μάσκα που καλύπτει τη μύτη και το στόμα τους).

METOTREXATE

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα

Δραστική ουσία

Μορφή απελευθέρωσης, σύνθεση και συσκευασία

Επικαλυμμένα δισκία1 καρτέλα.
μεθοτρεξάτη2,5 mg

50 τεμ. - δοχεία πολυμερούς (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.

φαρμακολογική επίδραση

Ο αντικαρκινικός, κυτταροστατικός παράγοντας της ομάδας αντιμεταβολίτη αναστέλλει τη διϋδροφολική αναγωγάση, η οποία εμπλέκεται στην αποκατάσταση του διϋδροφολικού οξέος στο τετραϋδροφολικό οξύ (ένας φορέας θραυσμάτων άνθρακα απαραίτητος για τη σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης και των παραγώγων τους).

Αναστέλλει τη σύνθεση, την επιδιόρθωση του DNA και την κυτταρική μίωση. Ιδιαίτερα ευαίσθητο στη δράση των ταχέως πολλαπλασιασμένων ιστών: κύτταρα κακοηθών όγκων, μυελού των οστών, εμβρυϊκών κυττάρων, επιθηλιακών κυττάρων του εντερικού βλεννογόνου, της ουροδόχου κύστης και της στοματικής κοιλότητας. Μαζί με τον όγκο, έχει ανοσοκατασταλτική δράση..

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση από το στόμα εξαρτάται από τη δόση: όταν λαμβάνεται 30 mg / m2 απορροφάται καλά, η μέση βιοδιαθεσιμότητα είναι 60%. Η απορρόφηση μειώνεται όταν λαμβάνεται σε δόσεις άνω των 80 mg / m2.

Σε παιδιά με λευχαιμία, η απορρόφηση κυμαίνεται από 23% έως 95%. Ο χρόνος για να φτάσετε στο C max είναι από 40 λεπτά έως 4 ώρες. Το φαγητό επιβραδύνει την απορρόφηση και μειώνει το C max. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - περίπου 50%, κυρίως με αλβουμίνη.

Μετά την κατανομή σε ιστούς, υψηλές συγκεντρώσεις μεθοτρεξάτης με τη μορφή πολυγλουταμινικών βρίσκονται στο ήπαρ, στα νεφρά και ειδικά στον σπλήνα, στον οποίο η μεθοτρεξάτη μπορεί να διατηρηθεί για αρκετές εβδομάδες ή ακόμα και μήνες.

Όταν λαμβάνεται σε θεραπευτικές δόσεις, πρακτικά δεν διαπερνά το φράγμα αίματος-εγκεφάλου. Διεισδύει στο μητρικό γάλα.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, μεταβολίζεται μερικώς από την εντερική χλωρίδα, το κύριο μέρος του ήπατος (ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης) με το σχηματισμό μιας φαρμακολογικά ενεργής μορφής πολυγλουταμίνης, η οποία αναστέλλει επίσης τη διυδροφολική αναγωγάση και τη σύνθεση θυμιδίνης. Το T 1/2 σε ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερο από 30 mg / m 2 του φαρμάκου στην αρχική φάση είναι 2-4 ώρες και στην τελική φάση (η οποία είναι μεγάλη) - 3-10 ώρες όταν χρησιμοποιούν μικρές και 8-15 ώρες κατά τη χρήση μεγάλες δόσεις του φαρμάκου. Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, και οι δύο φάσεις της απόσυρσης του φαρμάκου μπορεί να παραταθούν σημαντικά..

Αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή έκκριση, έως και 10% εκκρίνεται στη χολή (με επακόλουθη επαναρρόφηση στο έντερο). Η απόσυρση του φαρμάκου σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, εκφραζόμενη ως ασκίτης ή τρανσίδημα επιβραδύνεται σημαντικά. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση συσσωρεύεται στους ιστούς με τη μορφή πολυγλουταμινικών..

Ενδείξεις

  • οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και μη-Hodgkin λεμφώματα.
  • τροφοβλαστικοί όγκοι.
  • μυκητίαση μυκήτων σε προχωρημένα στάδια
  • σοβαρές μορφές ψωρίασης
  • ρευματοειδής αρθρίτιδα (με την αναποτελεσματικότητα άλλων μεθόδων θεραπείας).

Αντενδείξεις

Η χρήση μεθοτρεξάτης αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη γαλουχία, με έντονες αλλαγές στη λειτουργία των νεφρών και του ήπατος, με αιματολογικές διαταραχές (όπως υποπλασία μυελού των οστών, λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία), με οξύ στάδιο μολυσματικών ασθενειών, σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας, με αυξημένη ευαισθησία στη μεθοτρεξάτη ή άλλα συστατικά του tablet, παιδιά κάτω των 3 ετών.

Προσεκτικά. Με ασκίτη, έκχυση στην υπεζωκοτική κοιλότητα, έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου, ελκώδης κολίτιδα, αφυδάτωση, ουρική αρθρίτιδα ή νεφρολιθίαση στην αναισθησία, προηγούμενη ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία, μολυσματικές ασθένειες ιογενούς, μυκητιακού ή βακτηριακού χαρακτήρα.

Δοσολογία

Τα δισκία μεθοτρεξάτης χρησιμοποιούνται από το στόμα. Οι δόσεις και οι περίοδοι θεραπείας ορίζονται ξεχωριστά ανάλογα με το σχήμα χημειοθεραπείας..

  • 15-30 mg από το στόμα ημερησίως για 5 ημέρες με διάστημα μιας ή περισσότερων εβδομάδων (ανάλογα με τα σημεία τοξικότητας). Οι κύκλοι θεραπείας επαναλαμβάνονται συνήθως 3 έως 5 φορές.
  • 50 mg μία φορά κάθε 5 ημέρες με διάστημα τουλάχιστον 1 μήνα. Η πορεία της θεραπείας απαιτεί 300-400 mg.

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ως μέρος σύνθετης θεραπείας):

  • 3,3 mg / m 2 σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη έως ότου επιτευχθεί ύφεση, στη συνέχεια 15 mg / m 2 μία φορά την εβδομάδα ή 2,5 mg / kg κάθε 14 ημέρες.

Λεμφώματα εκτός Hodgkin (ως μέρος σύνθετης θεραπείας):

  • 15-20 mg / m 2 για 1 δόση 2 φορές την εβδομάδα.
  • 7,5 mg / m 2 ημερησίως για 5 ημέρες.

Η αρχική δόση είναι συνήθως 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα, η οποία λαμβάνεται ταυτόχρονα ή χωρίζεται σε τρεις δόσεις με διάστημα 12 ωρών. Για να επιτευχθεί το βέλτιστο αποτέλεσμα, η εβδομαδιαία δόση μπορεί να αυξηθεί, ενώ δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg. Όταν επιτευχθεί το βέλτιστο κλινικό αποτέλεσμα, θα πρέπει να ξεκινήσει μείωση της δόσης έως ότου επιτευχθεί η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας δεν είναι γνωστή. Στην νεανική χρόνια αρθρίτιδα για παιδιά, οι δόσεις των 10-30 mg / m 2 / wk (0,3-1 mg / kg) είναι αποτελεσματικές.

Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πραγματοποιείται σε δόσεις από 10 έως 25 mg την εβδομάδα. Η δόση συνήθως αυξάνεται σταδιακά, όταν επιτυγχάνεται το βέλτιστο κλινικό αποτέλεσμα, η δόση μειώνεται στην χαμηλότερη αποτελεσματική δόση..

  • 25 mg 2 φορές την εβδομάδα. Η μείωση της δόσης ή η απόσυρση του φαρμάκου καθορίζεται από την απόκριση του ασθενούς και τις αιματολογικές παραμέτρους.

Παρενέργειες

Από το αιμοποιητικό σύστημα: αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής), θρομβοκυτταροπενία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, ηωσινοφιλία, πανκυτταροπενία, λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες, υπογαμμασφαιριναιμία, λεμφαδενοπάθεια.

Από το πεπτικό σύστημα: ανορεξία, ναυτία, έμετος, στοματίτιδα, ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, εντερίτιδα, διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες και αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα (συμπεριλαμβανομένης της μελέντας, αιματώσεως), ηπατοτοξικότητα (οξεία ηπατίτιδα, ίνωση και κίρρωση του ήπατος, ηπατική ανεπάρκεια, υπογλυκαιμία, αυξημένη δραστηριότητα τρανσαμινασών "ήπατος"), παγκρεατίτιδα.

Από το νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, ζάλη, υπνηλία, δυσαρθρία, αφασία, ημιπάρεση, πάρεση, σπασμοί. όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - παροδική παραβίαση των γνωστικών λειτουργιών, συναισθηματική αστάθεια. ασυνήθιστη κρανιακή ευαισθησία, εγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της λευκοεγκεφαλοπάθειας).

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: επιπεφυκίτιδα, προβλήματα όρασης (συμπεριλαμβανομένης της παροδικής τύφλωσης).

Από το καρδιαγγειακό σύστημα: περικαρδίτιδα, περικαρδιακή συλλογή, μειωμένη αρτηριακή πίεση, θρομβοεμβολισμός (συμπεριλαμβανομένης αρτηριακής θρόμβωσης, εγκεφαλικής αγγειακής θρόμβωσης, θρόμβωσης βαθιάς φλέβας, θρόμβωσης αμφιβληστροειδούς φλεβικής, θρομβοφλεβίτιδας, πνευμονικής εμβολής).

Από το αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - πνευμονική ίνωση, αναπνευστική ανεπάρκεια, κυψελίδα, διάμεση πνευμονίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρου), χρόνια αποφρακτική πνευμονική νόσος (ΧΑΠ), συμπτώματα δυνητικά σοβαρής διάμεσης πνευμονίας - ξηρός μη παραγωγικός βήχας, δύσπνοια, πυρετός.

Από το ουρογεννητικό σύστημα: σοβαρή νεφροπάθεια ή νεφρική ανεπάρκεια, αζωτιαιμία, κυστίτιδα, αιματουρία, πρωτεϊνουρία, εξασθενημένο σπέρμα και ωογένεση, παροδική ολιγοσπερμία, μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα, δυσμηνόρροια, κολπική εκκένωση, γυναικομαστία, στειρότητα, αποβολή, θάνατος του εμβρύου, θάνατος του εμβρύου.

Από την πλευρά του δέρματος: ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμός του δέρματος, κνίδωση, φωτοευαισθησία, μειωμένη μελάγχρωση του δέρματος, αλωπεκία, εκχύμωση, τελαγγειεκτασία, ακμή, φουρουκλίωση, πολύμορφο ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson), τοξική επιδερμική νεκρόλυση, έλκος και έλκος. απολεπιστική δερματίτιδα. Στη θεραπεία της ψωρίασης - μια αίσθηση καψίματος του δέρματος, επώδυνες διαβρωτικές πλάκες στο δέρμα.

Από το μυοσκελετικό σύστημα: αρθραλγία, μυαλγία, οστεοπόρωση, οστεονέκρωση, κατάγματα.

Νεοπλάσματα: λέμφωμα (συμπεριλαμβανομένου του αναστρέψιμου).

Γενικές αντιδράσεις: αλλεργικές αντιδράσεις έως αναφυλακτικό σοκ, αλλεργική αγγειίτιδα, σύνδρομο λύσης όγκου, νέκρωση μαλακών ιστών, ξαφνικός θάνατος, ευκαιριακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας από πνευμοκύστη), λοιμώξεις από κυτταρομεγαλοϊό (CMV πνευμονία), σηψαιμία (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρου), νοκαρδίωση, ιστοπλάσμωση, κρυπτοκοκκίαση, λοιμώξεις που προκαλούνται από τον έρπητα ζωστήρα και τον απλό έρπητα (συμπεριλαμβανομένου του διαδεδομένου έρπητα), σακχαρώδη διαβήτη, υπερβολική εφίδρωση.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα υπερδοσολογίας μεθοτρεξάτης, διαγιγνώσκεται από τη συγκέντρωση μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.

Θεραπεία: Η εισαγωγή ενός ειδικού αντίδοτου - φολινικού ασβεστίου, εάν είναι δυνατόν αμέσως, κατά προτίμηση εντός της πρώτης ώρας, σε δόση ίση ή μεγαλύτερη από τη δόση της μεθοτρεξάτης. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται, ανάλογα με τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στον ορό. Για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και / ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια, το σώμα ενυδατώνεται και αλκαλοποιείται, γεγονός που επιταχύνει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος νεφροπάθειας ως αποτέλεσμα του σχηματισμού ιζήματος του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του στα ούρα, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί επιπλέον το pH των ούρων πριν από κάθε ένεση και κάθε 6 ώρες καθ 'όλη τη διάρκεια της εφαρμογής του φολινικού ασβεστίου ως αντίδοτο, έως ότου η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα μειωθεί κάτω από 0,05 μmol / l, για να διασφαλιστεί ένα pH πάνω από 7.

Αλληλεπίδραση φαρμάκων

Αυξάνει την αντιπηκτική δράση της κουμαρίνης ή των παραγώγων της indandion και / ή αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας μειώνοντας τη σύνθεση ενός προπηκτικού παράγοντα στο ήπαρ και εξασθενημένο σχηματισμό αιμοπεταλίων.

Αυξάνει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα, επομένως, στη θεραπεία ασθενών με ταυτόχρονη υπερουριχαιμία και ουρική αρθρίτιδα, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης των φαρμάκων κατά της ουρικής αρθρίτιδας (αλλοπουρινόλη, κολχικίνη, σουλφινπυραζόνη). Η χρήση ουρικοσουρικών αντι-ουρική αρθρίτιδα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης νεφροπάθειας που σχετίζεται με αυξημένο σχηματισμό ουρικού οξέος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη (προτιμάται η αλλοπουρινόλη). Η ταυτόχρονη χορήγηση σαλικυλικών, φαινυλοβουταζόνης, φαινυτοΐνης, σουλφανιλαμιδίων, σουλφονυλουριών, αμινοβενζοϊκού οξέος, πυριμεθαμίνης ή τριμεθοπρίμης, ορισμένων αντιβιοτικών (πενικιλλίνη, τετρακυκλίνη, χλωραμφενικόλη), έμμεση αντιπηκτικά και υπολιπιδαιμική εξάρτηση του φαρμάκου οδηγεί σε / ή μείωση της σωληναριακής έκκρισης, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη σοβαρών τοξικών επιδράσεων, μερικές φορές ακόμη και θανατηφόρα.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) στο πλαίσιο υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης αυξάνουν τη συγκέντρωση και επιβραδύνουν την εξάλειψη της τελευταίας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο από σοβαρή αιματολογική και γαστρεντερική δηλητηρίαση. Συνιστάται να σταματήσετε να παίρνετε φαινυλβουταζόνη για 7-12 ημέρες, πιροξικάμη για 10 ημέρες, διφλουναλισή και ινδομεθακίνη για 24-48 ώρες, κετοπροφαίνη και ΜΣΑΦ με σύντομο T 1/2 12-24 ώρες πριν από την έγχυση μεθοτρεξάτης σε μέτριες και υψηλές δόσεις και για τουλάχιστον 12 ώρες (ανάλογα με τη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο αίμα) μετά την ολοκλήρωσή της. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τον συνδυασμό ΜΣΑΦ με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (μπορεί να μειώσει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης από τα νεφρικά σωληνάρια). Φάρμακα που μπλοκάρουν την σωληναριακή έκκριση (π.χ. προβενεσίδη) αυξάνουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης μειώνοντας την απέκκριση από τα νεφρά.

Τα αντιβιοτικά που απορροφώνται ελάχιστα στον πεπτικό σωλήνα (τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη) μειώνουν την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης και διαταράσσουν το μεταβολισμό της λόγω της καταστολής της φυσιολογικής εντερικής μικροχλωρίδας.

Τα ρετινοειδή, η αζαθειοπρίνη, η σουλφασαλαζίνη, η αιθανόλη και άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας.

Η L-ασπαραγινάση μειώνει την αντικαρκινική δράση της μεθοτρεξάτης λόγω της αναστολής της αντιγραφής των κυττάρων.

Η αναισθησία με τη χρήση οξειδίου δινιτρογόνου μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη απρόβλεπτης σοβαρής μυελοκαταστολής και στοματίτιδας.

Η χρήση κυταραβίνης 48 ώρες πριν ή εντός 10 λεπτών μετά την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη συνεργιστικής κυτταροτοξικής δράσης (συνιστάται η προσαρμογή της δοσολογίας βάσει του ελέγχου των αιματολογικών παραμέτρων).

Τα αιματοτοξικά φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο αιματοτοξικότητας της μεθοτρεξάτης.

Η μεθοτρεξάτη μειώνει την κάθαρση της θεοφυλλίνης.

Η νεομυκίνη για στοματική χορήγηση μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης. Αρκετοί ασθενείς με ψωρίαση ή μυκητίαση μυκητίαση που έλαβαν μεθοτρεξάτη σε συνδυασμό με θεραπεία PUVA (μεθοξαλένη και υπεριώδης ακτινοβολία (UV)) διαγνώστηκαν με καρκίνο του δέρματος.

Ο συνδυασμός με ακτινοθεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο κατάθλιψης μυελού των οστών. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την ανοσοαπόκριση στον εμβολιασμό με ζωντανά και αδρανοποιημένα ιικά εμβόλια.

Φάρμακα που περιέχουν φυλλικό οξύ (συμπεριλαμβανομένων των πολυβιταμινών) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.

Η συνταγογράφηση αμιωδαρόνης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη για ψωρίαση μπορεί να προκαλέσει εκδήλωση του δέρματος.

Ειδικές Οδηγίες

Η μεθοτρεξάτη είναι ένα κυτταροτοξικό φάρμακο, οπότε πρέπει να προσέχετε όταν το χειρίζεστε. Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρό με εμπειρία στη χρήση μεθοτρεξάτης και γνωρίζει τις ιδιότητες και τα χαρακτηριστικά δράσης του. Λόγω της πιθανής ανάπτυξης σοβαρών και ακόμη και θανατηφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται πλήρως από το γιατρό σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους και τα συνιστώμενα μέτρα ασφαλείας. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να παρακολουθούνται σωστά, ώστε να εντοπίζονται και να αξιολογούνται έγκαιρα σημάδια πιθανών τοξικών επιδράσεων και ανεπιθύμητων ενεργειών..

Πριν από την έναρξη ή την επανάληψη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μια πλήρης γενική εξέταση αίματος για τον προσδιορισμό του αριθμού των αιμοπεταλίων, μια βιοχημική εξέταση αίματος για τον προσδιορισμό των τιμών των ηπατικών ενζύμων, της χολερυθρίνης, της αλβουμίνης ορού, μιας ακτινογραφικής εξέτασης του θώρακα, μιας δοκιμής νεφρικής λειτουργίας και, εάν είναι απαραίτητο, δοκιμών φυματίωσης και ηπατίτιδας.

Για την έγκαιρη ανίχνευση συμπτωμάτων δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε την κατάσταση του περιφερικού αίματος (ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων: πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια κάθε 3-5 ημέρες κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα, στη συνέχεια μία φορά κάθε 7-10 ημέρες, κατά την ύφεση - μία φορά κάθε 1-2 εβδομάδες), η δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών, η νεφρική λειτουργία (άζωτο ουρίας, κάθαρση κρεατινίνης ή / και κρεατινίνη ορού), συγκέντρωση ουρικού οξέος στον ορό, ακτινογραφία περιοδικού θώρακα, εξέταση του στοματικού βλεννογόνου και φάρυγγας για έλκος πριν από κάθε εφαρμογή. Συνιστάται η παρακολούθηση της κατάστασης της αιματοποίησης του μυελού των οστών πριν από τη θεραπεία, 1 φορά κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και στο τέλος της πορείας.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί δυνητικά να οδηγήσει στην ανάπτυξη συμπτωμάτων οξείας ή χρόνιας ηπατοτοξικότητας (συμπεριλαμβανομένης της ίνωσης και της κίρρωσης του ήπατος). Η χρόνια ηπατοτοξικότητα αναπτύσσεται συνήθως μετά από παρατεταμένη χρήση μεθοτρεξάτης (συνήθως για 2 χρόνια ή περισσότερο) ή όταν επιτευχθεί συνολική αθροιστική δόση τουλάχιστον 1,5 g και μπορεί να οδηγήσει σε δυσμενές αποτέλεσμα. Η ηπατοτοξική επίδραση μπορεί επίσης να οφείλεται σε επιβάρυνση ταυτόχρονης αναισθησίας (αλκοολισμός, παχυσαρκία, σακχαρώδης διαβήτης) και γεροντική ηλικία. Λαμβάνοντας υπόψη τις τοξικές επιδράσεις του φαρμάκου στο ήπαρ κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να αποφύγετε τη συνταγογράφηση άλλων ηπατοτοξικών φαρμάκων σε ασθενείς, εκτός από περιπτώσεις εμφανής αναγκαιότητας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα (π.χ. λεφλουνομίδη) πρέπει να παρακολουθούνται στενά..

Για να αντικειμενοποιηθεί η ηπατική λειτουργία, μαζί με βιοχημικές παραμέτρους, συνιστάται βιοψία ήπατος πριν ή 2-4 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. με συνολική αθροιστική δόση 1,5 g και μετά από κάθε επιπλέον 1-1,5 g. Με μέτρια ηπατική ίνωση ή οποιοδήποτε βαθμό κίρρωσης, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη ακυρώνεται. με ήπια ίνωση, μια δεύτερη βιοψία συνιστάται συνήθως μετά από 6 μήνες. Κατά τη διάρκεια της αρχικής θεραπείας, είναι πιθανές μικρές ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ (μικρές πύλες φλεγμονή και αλλαγές λίπους), κάτι που δεν είναι λόγος για άρνηση ή διακοπή της θεραπείας, αλλά δείχνει την ανάγκη για προσοχή όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο

Με την ανάπτυξη διάρροιας και ελκώδους στοματίτιδας, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακοπεί λόγω του υψηλού κινδύνου εμφάνισης αιμορραγικής εντερίτιδας και διάτρησης του εντερικού τοιχώματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του ασθενούς.

Μην εκθέτετε το δέρμα χωρίς προστασία σε πολύ μεγάλη έκθεση στον ήλιο και μην χρησιμοποιείτε κατά λάθος τη λάμπα UV (πιθανή αντίδραση φωτοευαισθησίας). Λόγω των επιδράσεών του στο ανοσοποιητικό σύστημα, η μεθοτρεξάτη μπορεί να επηρεάσει την απόκριση στον εμβολιασμό και να επηρεάσει τα αποτελέσματα των ανοσολογικών εξετάσεων. Η άρνηση ανοσοποίησης είναι απαραίτητη (εάν δεν έχει εγκριθεί από τον γιατρό) από 3 έως 12 μήνες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Άλλα μέλη της οικογένειας του ασθενούς που ζουν μαζί του πρέπει να αρνούνται να εμβολιαστούν με το στοματικό εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας (αποφύγετε την επαφή με άτομα που έλαβαν το εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας ή φορούν προστατευτική μάσκα που καλύπτει τη μύτη και το στόμα τους). Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία και των δύο φύλων και των συντρόφων τους πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη και μετά τη θεραπεία για τουλάχιστον 3 μήνες - άνδρες και τουλάχιστον έναν κύκλο ωορρηξίας - γυναίκες.

Μετά από μια πορεία θεραπείας με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, συνιστάται φολινικό ασβέστιο για τη μείωση της τοξικότητάς του.

Δεδομένου ότι η μεθοτρεξάτη μπορεί να επηρεάσει το κεντρικό νευρικό σύστημα (αίσθημα κόπωσης, ζάλη), οι ασθενείς που παίρνουν το φάρμακο πρέπει να απέχουν από την οδήγηση οχημάτων ή δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Έχει τερατογόνο δράση: μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκό θάνατο, συγγενείς δυσπλασίες. Σε περίπτωση που μια γυναίκα μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, το ζήτημα του τερματισμού της εγκυμοσύνης πρέπει να επιλυθεί λόγω του κινδύνου παρενεργειών στο έμβρυο. Η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.

Χρήση στην παιδική ηλικία

Με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Η χρήση μεθοτρεξάτης αντενδείκνυται σε σοβαρές αλλαγές στη νεφρική λειτουργία..

Η απόσυρση του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία επιβραδύνεται σημαντικά. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση συσσωρεύεται στους ιστούς με τη μορφή πολυγλουταμινικών..