Κοχράν

  • Αναμόρφωση

Ελέγξαμε μελέτες στις οποίες η δόση των αντι-TNF φαρμάκων (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab και infliximab) μειώθηκε ή η θεραπεία σταμάτησε σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) που χρησιμοποίησαν φάρμακα κατά του TNF και ένιωθαν καλά. Μετά από μια συστηματική αναζήτηση για όλες τις σχετικές μελέτες μέχρι τον Σεπτέμβριο του 2013, βρήκαμε επτά μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1203 συμμετέχοντες. Η διάρκεια των μελετών κυμαινόταν από 24 εβδομάδες έως 18 μήνες.

Τι είναι η ρευματοειδής αρθρίτιδα; Γιατί να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε ή να μειώσετε τη δόση των φαρμάκων κατά του TNF?

Εάν έχετε ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA), το ανοσοποιητικό σας σύστημα, το οποίο συνήθως καταπολεμά τη μόλυνση, προσβάλλει την επένδυση των αρθρώσεων. Εξαιτίας αυτού, οι αρθρώσεις σας γίνονται πρησμένες, δύσκαμπτες (δύσκαμπτες) και επώδυνες. Οι μικρές αρθρώσεις των χεριών και των ποδιών συνήθως επηρεάζονται πρώτα. Επί του παρόντος, η RA θεωρείται ανίατη ασθένεια, επομένως, η θεραπεία στοχεύει στη μείωση του πόνου και της δυσκαμψίας, στη βελτίωση της κινητικής δραστηριότητας και στην πρόληψη των βλαβών των αρθρώσεων.

Οι παράγοντες κατά του TNF είναι βιολογικοί παράγοντες για RA. Μειώνουν τα παράπονα στην RA, μειώνοντας τη φλεγμονή στις αρθρώσεις και μειώνουν τη βλάβη των αρθρώσεων, όπως αποδεικνύεται από τις ακτινογραφικές αλλαγές. Η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας με αντι-TNF παράγοντες όταν η δραστηριότητα της νόσου είναι χαμηλή μπορεί να μειώσει τις σχετιζόμενες με τη δόση παρενέργειες και το κόστος θεραπείας.

Τα δεδομένα ήταν διαθέσιμα μόνο για δύο αντι-TNF παράγοντες.

- Άτομα στα οποία μειώθηκε η δόση του etanercept δεν παρουσίασαν αύξηση της δραστηριότητας της νόσου σε σύγκριση με τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept (μέτρια ένδειξη).

- Τα άτομα που σταμάτησαν να λαμβάνουν adalimumab είχαν αύξηση της δραστηριότητας της νόσου 0,6 μονάδες σε κλίμακα 0,9 έως 8 σε σύγκριση με τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν adalimumab (στοιχεία χαμηλής ποιότητας).

- Τα άτομα που σταμάτησαν τη λήψη etanercept είχαν αύξηση της δραστηριότητας της νόσου κατά 1,1 μονάδες σε κλίμακα 0,9 έως 8 σε σύγκριση με τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept (μέτρια ένδειξη).

- Τα άτομα που προσπάθησαν να μειώσουν σταδιακά τη δόση του adalimumab ή etanercept είχαν αύξηση της δραστηριότητας της νόσου κατά 0,5 μονάδες σε κλίμακα 0,9 έως 8 σε σύγκριση με άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν adalimumab ή etanercept (στοιχεία χαμηλής ποιότητας).

- 91 άτομα λιγότερα ανά 1000 άτομα (άτομα) παρέμειναν στο στάδιο ύφεσης της RA μετά τη μείωση της δόσης του etanercept, σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη χρήση σε δόση 50 mg την εβδομάδα (απόλυτη διαφορά 9% · ένδειξη κακής ποιότητας).

- 413 άτομα λιγότερα για κάθε 1000 άτομα (άτομα) παρέμειναν στο στάδιο ύφεσης της RA μετά τη διακοπή της χρήσης του adalimumab ή του etanercept, σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη χρήση του adalimumab ή του etanercept (απόλυτη διαφορά 40% · απόδειξη πολύ κακής ποιότητας).

- Δεν έχουν εντοπιστεί μελέτες που να μελετούν πώς μια σταδιακή μείωση της δόσης αντι-TNF επηρεάζει την ύφεση RA..

- Σε άτομα που μείωσαν τη δόση etanercept, η βλάβη των αρθρώσεων στην ακτινογραφία ήταν πιο έντονη από λιγότερο από 1 μονάδα σε κλίμακα από 0 έως 448 από ό, τι σε άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept (σχεδόν αμετάβλητη) (ενδείξεις μέτριας ποιότητας).

- Σε άτομα που σταμάτησαν να χρησιμοποιούν etanercept, η βλάβη των αρθρώσεων στην ακτινογραφία ήταν πιο έντονη από λιγότερες από 1 μονάδες σε κλίμακα από 0 έως 448 από ό, τι σε άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept (σχεδόν αμετάβλητη) (ενδείξεις μέτριας ποιότητας.

- Δεν έχουν εντοπιστεί μελέτες που να μελετούν πώς μια σταδιακή μείωση της δόσης αντι-TNF θα επηρεάσει τη βλάβη των αρθρώσεων σε μια ακτινογραφία..

- Άτομα στα οποία μειώθηκε η δόση του etanercept δεν είχαν καμία εξασθένηση της λειτουργίας σε σύγκριση με τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept (μέτρια ποιοτική απόδειξη).

- Τα άτομα που σταμάτησαν τη λήψη etanercept είχαν αύξηση 0,3 σε κλίμακα 0 έως 3 σε σύγκριση με τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept (μέτρια ποιοτική απόδειξη).

- Άτομα που προσπάθησαν να μειώσουν σταδιακά τη δόση του adalimumab ή etanercept δεν είχαν καμία δυσλειτουργία σε σύγκριση με τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν adalimumab ή etanercept (στοιχεία χαμηλής ποιότητας).

- Τα άτομα που μειώθηκαν τη δόση της etanercept είχαν λιγότερες παρενέργειες σε σύγκριση με τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept, αλλά αυτό θα μπορούσε να συμβεί κατά τύχη (ενδείξεις μέτριας ποιότητας).

- Άτομα στα οποία μειώθηκε η δόση του etanercept είχαν λιγότερο χρόνο να σταματήσουν (σταματήσουν) τη μελέτη λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών από τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept, αλλά αυτό θα μπορούσε να συμβεί κατά τύχη (ενδείξεις μέτριας ποιότητας).

- Τα άτομα που σταμάτησαν τη λήψη etanercept είχαν περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από εκείνα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept, αλλά αυτό θα μπορούσε να συμβεί κατά τύχη (ενδείξεις μέτριας ποιότητας).

- Τα άτομα που σταμάτησαν τη λήψη etanercept έπρεπε να σταματήσουν τη μελέτη λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών λιγότερο συχνά από τα άτομα που συνέχισαν να λαμβάνουν etanercept, αλλά αυτό θα μπορούσε να συμβεί κατά τύχη (ενδείξεις μέτριας ποιότητας).

- Δεν έχουν εντοπιστεί μελέτες που εξέτασαν παρενέργειες στο παρελθόν σε άτομα που προσπαθούσαν να μειώσουν σταδιακά τη δόση του αντι-TNF.

Μπορούμε να συμπεράνουμε, κυρίως με βάση στοιχεία μέτριας ποιότητας, ότι η μείωση της δόσης του etanercept (που δεν καθοδηγείται από τη δραστηριότητα της νόσου) από 50 σε 25 mg την εβδομάδα, τουλάχιστον μετά από 3-12 μήνες χαμηλής δραστηριότητας της νόσου, φαίνεται εξίσου αποτελεσματική. καθώς και τη συνεχιζόμενη χρήση της τυπικής δόσης σε σχέση με τη δραστηριότητα της νόσου και τα λειτουργικά αποτελέσματα, αν και η μείωση της δόσης προκαλεί σημαντικά ελάχιστες και κλινικά ασήμαντες διαφορές στην εξέλιξη των αλλαγών στην ακτινογραφία. Η διακοπή (επίσης χωρίς προσαρμογή στη δραστηριότητα της νόσου) του adalimumab και της etanercept είναι κατώτερη από τη συνέχιση της θεραπείας σε σχέση με τη δραστηριότητα της νόσου, τα ακτινολογικά αποτελέσματα και τη λειτουργία. Μια σταδιακή μείωση της δόσης του adalimumab και της etanercept, καθοδηγούμενη από τη δραστηριότητα της νόσου, φαίνεται να είναι ελαφρώς κατώτερη από τη συνέχιση της θεραπείας σε σχέση με τη δραστηριότητα της νόσου, χωρίς διαφορές στη λειτουργία. Ωστόσο, η μόνη μελέτη που μελετούσε αυτήν τη σύγκριση περιελάμβανε μικρότερο (σε σχέση με τον προβλεπόμενο) αριθμό συμμετεχόντων.

Προειδοποίηση για αυτήν την κριτική είναι ότι τα διαθέσιμα δεδομένα είναι περιορισμένα. Επιπλέον, η ετερογένεια (ετερογένεια) μεταξύ μελετών και μη βέλτιστων επιλογών σχεδιασμού (συμπεριλαμβανομένης της έλλειψης μείωσης της δόσης και της διακοπής της θεραπείας, καθοδηγούμενη από τη δραστηριότητα της χρήσης της νόσου και τη χρήση σχεδίων για την αξιολόγηση της ανωτερότητας) περιορίζει την ικανότητα εξαγωγής ορισμένων συμπερασμάτων. Καμία από τις μελέτες δεν περιελάμβανε αξιολογημένο μακροπρόθεσμο κόστος ασφάλειας και θεραπείας, αν και αυτοί οι παράγοντες είναι συγκεκριμένοι λόγοι για τους οποίους οι γιατροί σκέφτονται να μειώσουν τη δόση ή να σταματήσουν τη χορήγηση αντι-TNF παραγόντων..

Οι μελλοντικές μελέτες πρέπει να περιλαμβάνουν άλλους παράγοντες κατά του TNF. αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου, της λειτουργίας και των ακτινολογικών αποτελεσμάτων μετά από παρατεταμένη παρατήρηση · και μια αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας, της σχέσης κόστους / αποτελεσματικότητας και των προβλέψεων για επιτυχή τιτλοδότηση με μείωση της δόσης (τιτλοδότηση πίσω). Επίσης, η χρήση ενός επικυρωμένου κριτηρίου για την επιδείνωση της νόσου, τα μη κατώτερα σχέδια και τη διαχείριση της δραστηριότητας της νόσου αντί μιας σταθερής μείωσης της δόσης ή της διακοπής της θεραπείας θα επέτρεπε στους ερευνητές να ερμηνεύσουν καλύτερα τα αποτελέσματα της έρευνας και να συνοψίσουν τις πληροφορίες για την κλινική πρακτική..

Οι παράγοντες κατά του TNF (αναστολείς του παράγοντα νέκρωσης όγκου, TNF) είναι αποτελεσματικοί στη θεραπεία ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA), αλλά η χρήση τους σχετίζεται με παρενέργειες (εξαρτώμενες από τη δόση) και υψηλό κόστος. Για να αποφευχθεί η υπερβολική θεραπεία, αρκετές δοκιμές αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα της τιτλοδότησης με μείωση της δόσης σε σύγκριση με τη συνέχιση της χρήσης της τυπικής δόσης.

Για να εκτιμήσετε τα οφέλη και τις βλάβες της τιτλοδότησης με μείωση της δόσης (μείωση της δόσης, διακοπή ή σταδιακή μείωση της δόσης, καθοδηγούμενη από τη δραστηριότητα της νόσου) των αντι-TNF φαρμάκων (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab) για τη δραστηριότητα της νόσου, τη λειτουργία, το κόστος, την ασφάλεια και τη σοβαρότητα της βλάβης των αρθρώσεων στην ακτινογραφία, σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία, σε ασθενείς με ΡΑ και χαμηλή δραστηριότητα νόσου.

Ψάξαμε στο κεντρικό μητρώο ελεγχόμενων δοκιμών Cochrane (CENTRAL), τεύχος 8, 2013. Ovid MEDLINE (από το 1946 έως τις 8 Σεπτεμβρίου 2013) EMBASE (από το 1947 έως τις 8 Σεπτεμβρίου 2013) Δείκτης επιστημονικής αναφοράς (Web of Science) και πρακτικά συνεδρίων του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (από το 2005 έως το 2012) και του Ευρωπαϊκού Συνδέσμου κατά των Ρευμάτων (από το 2005 έως το 2013). Επικοινωνήσαμε με τους συγγραφείς επτά περιλαμβανόμενων μελετών για να ζητήσουμε επιπλέον πληροφορίες σχετικά με τις σπουδές τους πέντε απάντησαν.

Τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) και ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (CCIs) που συγκρίνουν την τιτλοδότηση με τη μείωση της δόσης (μείωση της δόσης, διακοπή, σταδιακή μείωση της δόσης, καθοδηγούμενη από τη δραστηριότητα της νόσου) φάρμακα κατά του TNF (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab) με συμβατική θεραπεία / χωρίς τιτλοδότηση με μείωση της δόσης σε ασθενείς με RA και χαμηλή δραστηριότητα νόσου.

Δύο αναθεωρητές επέλεξαν ανεξάρτητα μελέτες, αξιολόγησαν τον κίνδυνο προκατάληψης και εξήγαγαν δεδομένα..

Έχουν συμπεριληφθεί έξι RCT και ένα CCI (σύνολο 1203 συμμετεχόντων) που αναφέρουν τιτλοδότηση με μειωμένη δόση αντι-TNF. Τρεις μελέτες (559 συμμετέχοντες) ανέφεραν μείωση της δόσης του αντι-TNF σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη χρήση του αντι-TNF (στην ίδια δόση). Πέντε μελέτες (732 συμμετέχοντες) ανέφεραν διακοπή του αντι-TNF σε σχέση με τη συνεχιζόμενη χρήση του αντι-TNF (δύο μελέτες αξιολόγησαν τόσο τη διακοπή κατά του TNF όσο και τη μείωση της δόσης) και μία μελέτη αξιολόγησε τη σταδιακή μείωση της δόσης αντι-TNF, καθοδηγούμενη από δραστηριότητα της νόσου (137 συμμετέχοντες). Αυτές οι μελέτες περιλαμβάνουν μόνο adalimumab και etanercept. Δεν υπάρχουν ελεγχόμενα δεδομένα για άλλους αντι-TNF παράγοντες. Δύο μελέτες ήταν διαθέσιμες σε πλήρες κείμενο. Το ένα βαθμολογείται ως χαμηλού κινδύνου μεροληψίας και το άλλο ως υψηλού κινδύνου. Πέντε μελέτες ήταν διαθέσιμες μόνο ως μία ή περισσότερες περιλήψεις (περιλήψεις). Δεδομένου ότι τα δεδομένα που παρουσιάζονται σε αυτές τις περιλήψεις (περιλήψεις) ήταν περιορισμένα, ο κίνδυνος μεροληψίας ήταν ασαφής. Η κλινική ετερογένεια μεταξύ των δοκιμών ήταν υψηλή.

Μείωση της δόσης αντι-TNF (μόνο δεδομένα etanercept) δεν έδειξε στατιστικά ή κλινικά σημαντικές διαφορές στην αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου σε 28 αρθρώσεις (DAS28) (μέση διαφορά (SR) 0,10, διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) -0,11 έως 0,31) (κλίμακα από 0,9 έως 8 · μια υψηλή τιμή δείχνει επιδείνωση της δραστηριότητας της νόσου). Το ποσοστό των συμμετεχόντων που διατήρησαν χαμηλή δραστηριότητα νόσου ήταν ελαφρώς χαμηλότερο μεταξύ των συμμετεχόντων που έλαβαν μειωμένες δόσεις αντι-TNF παραγόντων (λόγος κινδύνου (RR) 0,87, 95% CI από 0,78 έως 0,98, απόλυτη διαφορά κινδύνου (RDA) ) 9%). Το ακτινογραφικό αποτέλεσμα ήταν ελαφρώς χειρότερο, αλλά δεν ήταν κλινικά σημαντικό σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη χρήση του αντι-TNF (CP 0,11, 95% CI από 0,08 έως 0,14) (κλίμακα από 0 έως 448, μια υψηλή βαθμολογία δείχνει πιο έντονη βλάβη στις αρθρώσεις). Η συνάρτηση δεν διέφερε στατιστικά μεταξύ χαμηλότερης δόσης αντι-TNF και συνεχιζόμενης χρήσης (στην ίδια δόση) (CP 0,10, 95% CI από 0,00 έως 0,20) (κλίμακα από 0 έως 3 · μια υψηλή τιμή δείχνει κακή λειτουργία ) Η επανέναρξη της χρήσης αντι-TNF μετά από αποτυχία με μείωση της δόσης έδειξε κίνδυνο 5% επίμονης επιδείνωσης της νόσου. Δεδομένα σχετικά με τον αριθμό των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (SNN) (RR 0,58, 95% CI από 0,23 έως 1,45, RDA -2%) και την εγκατάλειψη λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) (RR 0,57, 95% Οι CI από 0,17 έως 1,92, APP - 1%) ήταν ασαφείς. Τα περισσότερα αποτελέσματα βασίστηκαν σε στοιχεία μέτριας ποιότητας..

Οι συμμετέχοντες που σταμάτησαν να χρησιμοποιούν anti-TNF (δεδομένα adalimumab και etanercept) είχαν πάνω από το μέσο όρο DAS28 (ποσοστό καθίζησης DAS28-ερυθροκυττάρων (ESR): CP 1,10, 95% CI από 0,86 έως 1,34) και DAS28-C- αντιδραστική πρωτεΐνη (CRP): CP 0,57 95% CI από -0,09 έως 1,23) και λιγότερο πιθανό να διατηρήσει μια κατάσταση χαμηλής δραστηριότητας νόσου (RR 0,43, 95% CI από 0,27 έως 0,68, APP 40% ) Επιπλέον, τα ακτινολογικά και λειτουργικά αποτελέσματα είναι χειρότερα μετά τη διακοπή της χρήσης του αντι-TNF (CP 0,66, 95% CI από 0,63 έως 0,69 και CP 0,30, 95% CI από 0,19 έως 0,41, αντίστοιχα). Δεδομένα σχετικά με τον αριθμό SNA (RR 1,26, 95% CI από 0,61 έως 2,63, RDA 2%) και εγκατάλειψη λόγω AE (RR 0,72, 95% CI από 0,23 έως 2,24, RDA - 1%) δεν ήταν πειστικά. Τα περισσότερα αποτελέσματα βασίστηκαν σε στοιχεία μέτριας ποιότητας..

Μία μελέτη που συνέκρινε μια σταδιακή μείωση της δόσης αντι-TNF, καθοδηγούμενη από τη δραστηριότητα της νόσου (δεδομένα adalimumab και etanercept) δεν ανέφερε στατιστικά σημαντικές διαφορές στα λειτουργικά αποτελέσματα (CP 0,20, 95% CI από -0,02 έως 0,42). Σημαντικά υψηλότερη μέση ενεργότητα της νόσου βρέθηκε μεταξύ των συμμετεχόντων με σταδιακή μείωση της δόσης του αντι-TNF στο τέλος της μελέτης (SR 0,50, 95% CI από 0,11 έως 0,89). Το πλήρες κείμενο αυτής της δοκιμής δεν ήταν διαθέσιμο για αυτήν την κριτική. Δεν αναφέρθηκαν άλλα σημαντικά (σημαντικά) αποτελέσματα. Όλα τα αποτελέσματα βασίστηκαν σε στοιχεία χαμηλής ποιότητας..

Παράγοντας νέκρωσης όγκου

Παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF): προσδιορισμός του TNF; η αξία του TNF · θεραπεία με αντι-TNF φάρμακα. υπολογίζοντας την ασφάλεια για υψηλότερη απόδοση

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) - (TNF-άλφα ή καχεκτίνη), είναι μια μη γλυκοσυλιωμένη πρωτεΐνη. Το όνομα TNF προέρχεται από την αντικαρκινική του δραστηριότητα.

Υπάρχοντα:

  • Ο TNF συντίθεται από ενεργοποιημένους μακροφάγους και έχει κυτταροτοξικό αποτέλεσμα, ανοσορρυθμιστικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.
  • Ο TNF εμπλέκεται στην ανοσία κατά των ιών, κατά των όγκων και των μοσχευμάτων.
  • Σε σχέση με ορισμένους όγκους, ο TNF έχει κυτταροστατικό και κυτταρολυτικό αποτέλεσμα..
  • Ο TNF διεγείρει μακροφάγα.
  • Σε υψηλές συγκεντρώσεις, ο TNF είναι σε θέση να βλάψει τα ενδοθηλιακά κύτταρα και να αυξήσει τη μικροαγγειακή διαπερατότητα, προκαλώντας ενεργοποίηση του αιμοστατικού συστήματος και συμπλήρωμα, ακολουθούμενη από τη συσσώρευση ουδετερόφιλων και ενδοαγγειακής μικροθρομβώσεως (DIC).
  • Η επίδραση του TNF επεκτείνεται στον μεταβολισμό των λιπιδίων, στην πήξη, στην ευαισθησία στην ινσουλίνη και στην κατάσταση του ενδοθηλίου, καθώς και σε ορισμένες άλλες λειτουργίες.
  • Ο TNF αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και ρυθμίζει έναν αριθμό μεταβολικών διεργασιών, καθώς και τη δραστηριότητα της ανοσολογικής απόκρισης σε μολυσματικούς παράγοντες, η οποία δεν επιτρέπει την ανεξέλεγκτη χρήση φαρμάκων κατά του TNF και εγείρει ερωτήματα σχετικά με την ασφάλειά τους.
Στο Σχ.: Ο μηχανισμός ανάπτυξης διαταραχών κάθαρσης των βλεννογόνων στην ΧΑΠ με ​​TNF-άλφα

Ποιοι είναι οι μηχανισμοί της αντικαρκινικής επίδρασης του TNF:

  • Ο TNF έχει στοχευμένη επίδραση σε κακοήθη κύτταρα μέσω υποδοχέων TNF, προκαλώντας προγραμματισμένο θάνατο κυττάρου ή αναστέλλοντας τη διαδικασία διαίρεσης. διεγείρει επίσης την παραγωγή αντιγόνων στο προσβεβλημένο κύτταρο.
  • διεγείρει «αιμορραγική» νέκρωση όγκου (θάνατος καρκινικών κυττάρων).
  • μπλοκάρισμα της αγγειογένεσης - καταστολή της διαδικασίας πολλαπλασιασμού των καρκινικών αγγείων, βλάβη στα αγγεία του όγκου χωρίς βλάβη των υγιών αγγείων.

Χαρακτηριστικά του αντικαρκινικού αποτελέσματος του TNF:

  • Ο TNF δεν επηρεάζει όλα τα καρκινικά κύτταρα. Τα ίδια τα κυτταροτοξικά ανθεκτικά κύτταρα παράγουν ενδογενή TNF και ενεργό πυρηνικό παράγοντα μεταγραφής NF-kB.
  • Ένας αριθμός κυττάρων εμφανίζει μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση του TNF, η συνδυασμένη χρήση των TNF και IFN-γάμμα κυτοκινών σε πολλές περιπτώσεις δίνει πολύ πιο έντονο αποτέλεσμα από ό, τι όταν θεραπεύεται με ένα από αυτά τα φάρμακα.
  • Ο TNF επηρεάζει χημικά ανθεκτικά καρκινικά κύτταρα και η θεραπεία με TNF σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία μπορεί αποτελεσματικά να σκοτώσει τα προσβεβλημένα κύτταρα.


Διαγνωστικά:

Το περιεχόμενο του TNF μειώνεται όταν:
Το περιεχόμενο του TNF αυξάνεται με:
Μελέτη:
  • πρωτογενείς και δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες ·
  • AIDS
  • σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις
  • σοβαρά εγκαύματα, τραυματισμοί
  • θεραπεία με κυτταροστατικά, ανοσοκατασταλτικά, κορτικοστεροειδή.
  • DIC;
  • σήψη;
  • μεταδοτικές ασθένειες;
  • αλλεργικές και αυτοάνοσες ασθένειες
  • κρίση απόρριψης οργάνων δότη σε αποδέκτες ·
  • ογκολογικές ασθένειες.
Προετοιμασία για τη μελέτη: το πρωί με άδειο στομάχι
Υλικό: Ορός
Μέθοδος: IFA
Συσκευή - Microlab Star ELISA.
Κανονικό: έως 87 pkg / ml
Τιμές αναφοράς: 0 - 8,21 pg / ml.

Ερμηνεία δεδομένων
Αύξηση της συγκέντρωσηςΜείωση της συγκέντρωσης
  1. Σήψη (το περιεχόμενο μπορεί να έχει φάση - αύξηση στην αρχή και μείωση με έντονη παρατεταμένη λοίμωξη λόγω της εξάντλησης των προστατευτικών μηχανισμών).
  2. Σηπτικό σοκ.
  3. DIC.
  4. Αλλεργικές ασθένειες.
  5. Αρχική περίοδος μολυσμένων με HIV.
  6. Ευσαρκία.
  7. Στην οξεία περίοδο διαφόρων λοιμώξεων.
  1. Σοβαρές και παρατεταμένες ιογενείς λοιμώξεις.
  2. Ογκολογικές ασθένειες.
  3. AIDS.
  4. Δευτερογενείς συνθήκες ανοσοανεπάρκειας.
  5. Τραυματισμοί, εγκαύματα (σοβαρές).
  6. Μυοκαρδίτιδα.
  7. Λήψη φαρμάκων: ανοσοκατασταλτικά, κυτταροστατικά, κορτικοστεροειδή.

Πόσο σημαντικές είναι οι λειτουργίες του TNF στο ανθρώπινο σώμα?

Ο TNF παίζει σημαντικό ρόλο στην ανοσολογική προστασία του ανθρώπινου σώματος από λοιμώξεις και στον έλεγχο της ανάπτυξης όγκων. Με βάση τα δεδομένα περίπου 3.500 ασθενών που έλαβαν αντισώματα κατά του TNF (Infliximab-Remicade και Adalimumab-Humira), η μελέτη έδειξε ότι η αναστολή του TNF σε αυτούς τους ασθενείς αύξησε τις σοβαρές λοιμώξεις κατά 2 φορές και την ανάπτυξη όγκου κατά 3,3 φορές.


Διακρίνονται οι ακόλουθοι μηχανισμοί επιρροής του TNF:

  1. Κυτταροτοξική επίδραση τόσο σε κύτταρα όγκου όσο και σε κύτταρα μολυσμένα με ιούς.
  2. Διεγείρει το σχηματισμό άλλων δραστικών ουσιών - λευκοτριενίων, προσταγλανδινών, θρομβοξάνης.
  3. Έχει ανοσορρυθμιστικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα (κατά την ενεργοποίηση των μακροφάγων και των ουδετερόφιλων).
  4. Αυξημένη διαπερατότητα μεμβράνης.
  5. Ενίσχυση της αντίστασης στην ινσουλίνη (ένα αποτέλεσμα που οδηγεί στην ανάπτυξη υπεργλυκαιμίας, πιθανώς λόγω της αναστολής της δραστηριότητας της κινάσης τυροσίνης υποδοχέα ινσουλίνης, καθώς και της διέγερσης της λιπόλυσης και της αύξησης της συγκέντρωσης των ελεύθερων λιπαρών οξέων).
  6. Βλάβη στο αγγειακό ενδοθήλιο και αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών.
  7. Ενεργοποίηση του αιμοστατικού συστήματος.


Η τιμή του ορισμού του TNF:

Ο TNF παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση και στην επιλογή θεραπείας για διάφορες παθολογίες: σηπτικό σοκ, αυτοάνοσες ασθένειες (ρευματοειδής αρθρίτιδα), ενδομητρίωση, ισχαιμική βλάβη του εγκεφάλου, σκλήρυνση κατά πλάκας, άνοια σε ασθενείς με AIDS, οξεία παγκρεατίτιδα, νευροπάθειες, αλκοολική ηπατική βλάβη, απόρριψη μοσχεύματος. Ο TNF θεωρείται ένας από τους σημαντικούς δείκτες βλάβης στο παρέγχυμα του ήπατος και, μαζί με άλλες κυτοκίνες, έχει διαγνωστική και προγνωστική αξία στη θεραπεία της ηπατίτιδας C.

Ένα αυξημένο επίπεδο TNF στο αίμα δείχνει σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Η επιδείνωση του βρογχικού άσθματος σχετίζεται επίσης με την αύξηση της παραγωγής TNF.

Ενδείξεις για τον σκοπό της ανάλυσης του προσδιορισμού του επιπέδου TNF:

  • Σε βάθος μελέτη της ανοσολογικής κατάστασης σε περίπτωση σοβαρών οξέων, χρόνιων, μολυσματικών και αυτοάνοσων ασθενειών.
  • Ογκολογία.
  • Σοβαροί μηχανικοί τραυματισμοί και εγκαύματα.
  • Αθηροσκληρωτικές αλλοιώσεις των αγγείων του εγκεφάλου και της καρδιάς.
  • Ρευματοειδής αρθρίτιδα και κολλαγονόζες.
  • Χρόνια παθολογία των πνευμόνων.

Δραστηριότητα φλεγμονής κυττάρων CD4 Τ

Για ορισμένα βακτήρια (παθογόνα φυματίωσης, λέπρα, πανούκλα), οι μακροφάγοι είναι ο «βιότοπος». Μόλις στο φαγολυόσωμα ως αποτέλεσμα της φαγοκυττάρωσης, τα παθογόνα προστατεύονται τόσο από τα αντισώματα όσο και από τα κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα.

Καταστέλλοντας τη δραστηριότητα των λυσοσωμικών ενζύμων, αυτά τα βακτήρια πολλαπλασιάζονται ενεργά μέσα στο κύτταρο και ως εκ τούτου γίνονται η αιτία μιας οξείας μολυσματικής διαδικασίας. Δεν είναι τυχαίο ότι οι ασθένειες που αναφέρονται ως παράδειγμα ταξινομούνται ως ιδιαίτερα επικίνδυνες λοιμώξεις..

Σε αυτήν την μάλλον περίπλοκη κατάσταση στο σώμα, ωστόσο, υπάρχουν δυνάμεις που εμποδίζουν την εξάπλωση των παθογόνων και σχετίζονται κυρίως με τα CD4 Τ-κύτταρα της φλεγμονής.

Η συμμετοχή αυτού του τύπου λεμφοκυττάρων στην οργάνωση της ανοσοαπόκρισης πραγματοποιείται μέσω της ενεργοποίησης των μακροφάγων. Οι ενεργοποιημένοι μακροφάγοι όχι μόνο αντιμετωπίζουν ενδοκυτταρικά παθογόνα, αλλά αποκτούν επίσης σε ορισμένες περιπτώσεις πρόσθετες ιδιότητες που δεν σχετίζονται με αντιβακτηριακή δράση, για παράδειγμα, την ικανότητα να καταστρέφουν καρκινικά κύτταρα.

Απαιτούνται δύο σήματα για την ενεργοποίηση των μακροφάγων

Το πρώτο από αυτά είναι η ιντερφερόνη-γάμμα (IF-γάμμα). Αυτή είναι η πιο χαρακτηριστική κυτοκίνη που παράγεται από CD4 Τ κύτταρα φλεγμονής. Τα βοηθητικά Τ κύτταρα δεν εκκρίνουν αυτήν την κυτοκίνη και δεν μπορούν να ενεργοποιήσουν μακροφάγα με τον συνηθισμένο τρόπο..

Το δεύτερο σήμα για την ενεργοποίηση του μακροφάγου είναι η επιφανειακή TNF-άλφα, η οποία επάγεται στην έκφραση αφού τα Τ κύτταρα αναγνωρίζουν φλεγμονή του ανοσογόνου στη μεμβράνη του μακροφάγου. Τα αντισώματα στο TNF-alpha ακυρώνουν τη δράση του δεύτερου σήματος.

Τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα ενεργοποιούνται αμέσως μετά την αναγνώριση αντιγόνου, συνειδητοποιώντας την πιθανή ετοιμότητα της μοριακής συσκευής να καταστρέψει τα κύτταρα στόχους μέσω απόπτωσης ή νέκρωσης. Αντιθέτως, τα CD4 Τ κύτταρα φλεγμονής, αφού αναγνωρίσουν το αντιγόνο στην επιφάνεια των μακροφάγων, περνούν ώρες συνθέτοντας de novo διαμεσολαβητές που ενεργοποιούν τους μακροφάγους. Οι πρόσφατα συντεθείσες κυτοκίνες που συλλέγονται σε μικροσωματίδια διεισδύουν σε μακροφάγους στη θέση επαφής με Τ κύτταρα. Μια τέτοια άμεση οδός, όπως στην περίπτωση των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων, είναι η πιο οικονομική και λειτουργικά δικαιολογημένη, καθώς δεν επηρεάζει γειτονικά, μη μολυσμένα κύτταρα..

Σε μακροφάγα που ενεργοποιούνται μέσω επαφής με Τ κύτταρα φλεγμονής και ως αποτέλεσμα της έκκρισης του IF-γάμμα, ξεκινά μια σειρά βιοχημικών αλλαγών που παρέχουν σε αυτά τα κύτταρα ισχυρές αντιβακτηριακές ιδιότητες.

Σχήμα: Λειτουργική δραστηριότητα φλεγμονών CD4 Τ κυττάρων. Ο κύριος στόχος της δράσης των φλεγμονών CD4 Τ κυττάρων είναι μολυσμένοι μακροφάγοι. Ως αποτέλεσμα της αναγνώρισης του ανοσογόνου συμπλόκου σε μακροφάγους CD4, τα φλεγμονώδη Τ κύτταρα εκφράζουν παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-άλφα) στην επιφάνειά τους και ενισχύουν την παραγωγή ιντερφερόνης-γάμμα (IF-γάμμα). Η συνδυασμένη δράση των κυτοκινών παρέχει έναν πιο αποτελεσματικό σχηματισμό φαγοσυσοσωμάτων, τη συσσώρευση ριζών οξυγόνου και νιτρικού οξειδίου με βακτηριοκτόνες ιδιότητες, αυξημένη έκφραση μορίων MHC κατηγορίας II και αυξημένη παραγωγή παράγοντα άλφα νέκρωσης όγκου. Μια τέτοια ενεργοποίηση βιοχημικών διεργασιών σε μακροφάγα όχι μόνο συμβάλλει στην ενδοκυτταρική καταστροφή βακτηρίων, αλλά επίσης καθορίζει την επιπρόσθετη ένταξη των Τ κυττάρων στην ανοσοαπόκριση

Υπό τις συνθήκες αλληλεπίδρασης μακροφάγων με φλεγμονώδη Τ κύτταρα, παρατηρείται μια πιο αποτελεσματική σύντηξη φαγοσωμάτων που έχουν συλλάβει βακτήρια με λυσοσώματα - τους θεματοφύλακες πρωτεολυτικών ενζύμων που καταστρέφουν ενδοκυτταρικά παθογόνα. Η διαδικασία της φαγοκυττάρωσης συνοδεύεται από τη λεγόμενη έκρηξη οξυγόνου - το σχηματισμό ριζών οξυγόνου και οξειδίου του αζώτου με βακτηριοκτόνο δράση.

Υπό συνθήκες συνδιέγερσης TNF-άλφα και IF-γάμμα, αυτή η διαδικασία είναι πολύ πιο ενεργή. Επιπλέον, ενεργοποιημένοι μακροφάγοι ενισχύουν την έκφραση MHC τάξης II μόρια και TNF-άλφα υποδοχέα, γεγονός που οδηγεί στην εμπλοκή επιπλέον αφελών Τ κυττάρων. Αυτό το σύνολο των γεγονότων παρέχει ένα αρκετά ισχυρό εμπόδιο έναντι ενδοκυτταρικών παθογόνων..

Τα Τ-κύτταρα της φλεγμονής που αλληλεπιδρούν με τους μακροφάγους όχι μόνο συμβάλλουν στην ενίσχυση των ενδοακροφάγων βιοχημικών διεργασιών, αλλά τα ίδια ενεργοποιούνται και δρουν ως οργανωτές μιας πολυμερούς ανοσοαπόκρισης στο αντιγόνο.

Η μολυσματική διαδικασία που προκαλείται από την αναπαραγωγή παθογόνων αντανακλά τον αγώνα δύο δυνάμεων - το ίδιο το παθογόνο και το ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή. Για παράδειγμα, το παθογόνο παθογόνο Yersenia pestis έχει την ικανότητα να επάγει τη σύνθεση υψηλής πολυμερισμένης πρωτεΐνης Ι, η οποία αρχίζει να εκφράζεται στο κυτταρικό τοίχωμα σε όξινο ρΗ.

Η θεραπεία κατά του TNF χαρακτηρίζεται πραγματικά από αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρών μολυσματικών διεργασιών?

Ένας αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης, είναι το κύριο θέμα συζήτησης όταν συζητάμε για την ασφάλεια των αναστολέων TNF. Σε προηγούμενες μελέτες θεραπείας κατά του TNF, δεν υπήρξε σημαντική αύξηση στην επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων, αν και βρέθηκαν στοιχεία που να δείχνουν αυτήν την πιθανότητα. Η ανάλυση των δεδομένων του Γερμανικού Βιολογικού Μητρώου αποκάλυψε διπλάσια αύξηση του κινδύνου σοβαρών λοιμώξεων. Σε μεταγενέστερες μελέτες, η εξάρτηση του βαθμού κινδύνου στο χρόνο παρέμεινε επίσης. Μια πιθανή εξήγηση για αυτήν την εξάρτηση είναι η υπόθεση ότι ο βαθμός κινδύνου οφείλεται στη μείωση της δόσης των γλυκοκορτικοειδών με την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων κατά του TNF, στη μείωση της σοβαρότητας της νόσου και στη μείωση του αριθμού των ευπαθών ασθενών (σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, εμφανίστηκαν λοιμώξεις νωρίς, στην αρχή της θεραπείας, ως αποτέλεσμα της οποίας η θεραπεία ακυρώθηκε, λόγω της οποίας η θεραπεία συνεχίστηκε μόνο με μια ομάδα ασθενών με χαμηλό κίνδυνο λοιμώξεων).

Σε μια μελέτη των Grijalva et al. Η απόλυτη συχνότητα εμφάνισης λοιμώξεων στη συγκριτική ομάδα ασθενών ήταν πολύ υψηλότερη από ότι σε άλλες μελέτες ασθενών που έλαβαν φάρμακα που τροποποιούν την πορεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Αντενδείξεις:
Η θεραπεία κατά του TNF δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε εξασθενημένους ασθενείς, καθώς και προηγουμένως σε μολυσματική ασθένεια, επειδή και στις δύο αυτές περιπτώσεις έχουν υψηλό κίνδυνο μόλυνσης.

Η αντικαρκινική επίδραση του TNF ενισχύει τον συνδυασμό TNF με IFN-γάμμα

Ο κατασκευασμένος συντηγμένος πρωτεΐνης α-παράγοντας νέκρωσης όγκου-θυμοσίνης-α1 (TNF-T) έχει ισχυρό ανοσοδιεγερτικό αποτέλεσμα. Σύμφωνα με το φάσμα και τη δράση της δράσης σε καρκινικά κύτταρα, το παρασκεύασμα TNF-T δεν είναι κατώτερο, και σε ορισμένους όγκους ξεπερνά τον ανθρώπινο TNF. Ταυτόχρονα, το TNF-T έχει 100 φορές λιγότερη συνολική τοξικότητα από το TNF, το οποίο επιβεβαιώνεται από κλινικές δοκιμές στο Ρωσικό Κέντρο Επιστημονικής Έρευνας. Το N. N. Blokhin (Μόσχα) και το Ογκολογικό Ινστιτούτο Έρευνας πήραν το όνομά τους Ν.Ν. Πέτροβα (Αγία Πετρούπολη). Για πρώτη φορά στον κόσμο, η κλινική επιβεβαίωσε ότι η προσθήκη θυμοσίνης-α1 στον TNF μείωσε τη γενική τοξικότητά της και της έδωσε νέες ιδιότητες..

Φάρμακα που ενισχύουν τον ιό του κοροναϊκού ονομάζονται: αναστολείς ΜΕΑ, ARBs, ΜΣΑΦ

Η λήψη αναστολέων μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) και αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης (ARBs) II, που συνιστάται, ιδίως, για ηλικιωμένα άτομα με καρδιαγγειακές παθήσεις, αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης SARS-CoV-2 κοροναϊού σε αυτά τα άτομα. Η αντίστοιχη μελέτη δημοσιεύθηκε στο Journal of Travel Medicine, σύμφωνα με το Πανεπιστήμιο της Λουιζιάνας (ΗΠΑ)..

Η μελέτη ισχυρίζεται ότι οι ενδοφλέβιες εγχύσεις τέτοιων φαρμάκων μπορεί να είναι ιδιαίτερα επικίνδυνες, καθώς οδηγούν σε αύξηση του αριθμού των υποδοχέων κυττάρων ACE 2 στο ανθρώπινο πνευμονικό κυκλοφορικό σύστημα, το οποίο, σε περίπτωση μόλυνσης με COVID-19, δεσμεύει επίσης τις πρωτεΐνες SARS-CoV-2.

Έτσι, οι αναστολείς ACE και τα ARB μπορούν να ενισχύσουν την εξάπλωση του SARS-CoV-2 στους ανθρώπους. «Επειδή οι ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ACE και ARB θα έχουν αυξημένο αριθμό υποδοχέων ACE 2 στους πνεύμονες τους, ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών εκβάσεων της νόσου λόγω λοιμώξεων που προκαλούνται από SARS-CoV-2», αναφέρει η εφημερίδα..

Αυτή η υπόθεση, σύμφωνα με τη μελέτη, επιβεβαιώνεται από το ιστορικό 1099 ασθενών με COVID-19 που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στην Κίνα από τις 11 Δεκεμβρίου 2019 έως τις 29 Ιανουαρίου 2020..

Τον Μάρτιο, Κινέζοι επιστήμονες ανέφεραν ότι το SARS-CoV-2 εισβάλλει στα κύτταρα δεσμεύοντας τον υποδοχέα CD147 στην επιφάνειά τους. Τον ίδιο μήνα, η Izvestia, επικαλούμενη μια μελέτη από κινέζους επιστήμονες, ανέφερε ότι ο κοροναϊός είναι πιο επικίνδυνος για άτομα που πάσχουν από καρδιαγγειακές παθήσεις..

Ο ιός COVID19 εισέρχεται στο πνευμονικό κυψελιδικό κύτταρο μέσω του υποδοχέα ECAII. Όταν τον δεσμεύει, το υπερεκφράζει και σκοτώνει το κυψελιδικό κύτταρο.

Τα άτομα που λαμβάνουν αντιυπερτασικά φάρμακα, όπως το antiECA και, ειδικότερα, το αντι-ECAII, έχουν σοβαρή υπερβολική έκφραση του υποδοχέα, επομένως είναι πιο ευαίσθητα σε λοιμώξεις και η λοίμωξη είναι πιο σοβαρή.

Σοβαρές περιπτώσεις νέων είναι ασθενείς που έλαβαν αντιφλεγμονώδες φάρμακο κατά την έναρξη της νόσου! Η ασπιρίνη, η ιβουπροφαίνη, η ναπροξένη, το Voltaren (diclofenac) κ.λπ. πρέπει να αποφεύγονται, καθώς συμβάλλουν σε σοβαρές μορφές. Θα πρέπει να λαμβάνετε παρακεταμόλη μόνο.

Μην πάρετε ιβουπροφαίνη ή αντιφλεγμονώδη φάρμακα εάν υποψιάζεστε το Covid-19.

Στη Γαλλία, 4 σοβαρές περιπτώσεις νέων χωρίς προηγούμενη παθολογία έχουν κοινή πρόσληψη ιβουπροφαίνης.

Αυτό φαίνεται να κάνει τη μόλυνση πολύ πιο γρήγορη..

Δεν πρέπει να λαμβάνετε ιβουπροφαίνη, μοτρίνη, προφιλ και ασπιρίνη για συμπτώματα γρίπης ή πυρετού..

Στην Ιταλία και τη Γαλλία, διαπίστωσαν ότι άτομα που πέθαναν από το Covid-19 έλαβαν ιβουπροφαίνη, γεγονός που προκαλεί αύξηση της ιικής πνευμονίας 5 ή περισσότερες φορές.

Όποιος έχει συμπτώματα δέχεται μόνο και αποκλειστικά:

"Παρακεταμόλη" (εκτός, φυσικά, η συνταγή) και πίνετε άφθονο νερό και πολύ συχνά (αν είναι δυνατόν, πιείτε κάθε 15 λεπτά)

Μην πάρετε τα ακόλουθα "εάν έχουμε συμπτώματα"!

Χωρίς ΜΣΑΦ. Δεν υπάρχουν "αναλγητικά" που περιέχουν Tramadol.

Εδώ είναι μια λίστα εάν έχετε απορίες:

1) Ibuprofen (περιλαμβάνει Espidifen, Neobrufen, Algiasdin, Saetil, (Dalsy, Algidrin και Junifen στα παιδιά)

2) ναπροξένη (περιλαμβάνει Antalgin, Naprozin, Lundiran, Moomen)

3) Dekketoprofen (περιλαμβάνει Enantum, Adolkir, Ketess, Quiralam και Zaldiar)

Γενικά, τα ΜΣΑΦ θα προκαλέσουν αναπνευστικά προβλήματα και, εκτός από τον κορανοϊό, μπορεί να ληφθεί μια πολύ σοβαρή εικόνα..

Ούτε τα «αναλγητικά οπιούχου» όπως:

1) Tramadol (περιλαμβάνει Adolonta, Capdol, Captor, Clanderon, Dolpar, Enaplus, Geotradol, Paxiflas, Pazital, Tioner, Tracimol, Tradonal, Zaldiar και Zitram)

Εγγραφείτε στο 9111.ru στο Yandex.News

LiveInternetLiveInternet

-Εφαρμογές

  • Τηλεοπτικό πρόγραμμα
  • TorrNADO - πρόγραμμα παρακολούθησης torrent για ιστολόγια TorrNADO - πρόγραμμα παρακολούθησης torrent για ιστολόγια
  • Τηλεοπτικό πρόγραμμα Ένα βολικό εβδομαδιαίο τηλεοπτικό πρόγραμμα που παρέχεται από το Akado TV Guide.
  • Καρτ ποστάλ Ένας αναγεννημένος κατάλογος καρτ-ποστάλ για όλες τις περιπτώσεις
  • Είμαι ένα πρόσθετο φωτογράφου για τη δημοσίευση φωτογραφιών στο ημερολόγιο του χρήστη. Ελάχιστες απαιτήσεις συστήματος: Internet Explorer 6, Fire Fox 1.5, Opera 9.5, Safari 3.1.1 με ενεργοποιημένη τη JavaScript. Ίσως θα λειτουργήσει

-άλμπουμ φωτογραφιών

-Νέα

-ΜΟΥΣΙΚΗ

-Ετικέτες

-Επικεφαλίδες

  • 2. 3. 4. 5. Ειδήσεις του Σεργκέι Μπλίνοφ (1183)
  • Υλικά εργασίας (1) (71)
  • Ανακοίνωση (60)
  • Δημοσιεύσεις από την Όλγα Μπλίνοβα (59)
  • Έγγραφο εργασίας 2 (53)
  • Θέσεις της Όλγα Μπλίνοβα 04 (52)
  • Στη χώρα και τον κόσμο (52)
  • Έγγραφο εργασίας (52)
  • Τουρισμός (51)
  • Δημοσιεύσεις από Olga Blinova 02 (51)
  • Δημοσιεύσεις από την Olga Blinova 05 (50)
  • Δημοσιεύσεις από Olga Blinova 03 (50)
  • Δημοσιεύσεις από Olga Blinova 01 (50)
  • Πολιτική (50)
  • Δίκαιο μάστερ (49)
  • Πολιτισμός της Ρωσικής Ομοσπονδίας (46)
  • Ευχές φίλων (44)
  • Πολιτική 01 (39)
  • Ταινίες ταινίας (32)
  • Επιστήμη και ζωή (30)
  • Τουρίσι 01 (30)
  • Παραδοσιακή Ιατρική (29)
  • Μυστικά, παζλ, γεγονότα (25)
  • Το ποιητικό μου ημερολόγιο (20)
  • Iron News (18)
  • Ιστορία (13)
  • 1. 5. econet (13)
  • 2. Άγριος κόσμος (13)
  • Interlude (12)
  • Στη χώρα και τον κόσμο 01 (10)
  • ekola 02 (8)
  • 4. Ραδιοφωνικές παραστάσεις από τον κόσμο μου (7)
  • Έγγραφο εργασίας 01 (6)
  • Πατρίδα - RU (4)
  • Fair Masters 01 (4)
  • ΜΑΜΜ (4)
  • Αναγνώριση καλούντος (3)
  • Ημερολόγιο (3)
  • Διαδικτυακή βιβλιοθήκη (read24.ru) (2)
  • Πρόεδρος της Αλβανικής Ομοσπονδίας (2)
  • Σπόροι δημιουργικότητας (2)
  • Να είστε όμορφος 01 (1)
  • Θρησκεία (1)
  • Βιβλιοθήκη παραμυθιού Hobobo (1)
  • 1. Πληροφορίες (911)
  • 1. Ιστολόγιο του Νικολάι Στάρικοφ (219)
  • 1. SoftMixer (156)
  • . ekola (122)
  • 1. Δημοσιεύσεις φίλων (102)
  • 1. Seedoff (75)
  • 1. Δημοσιεύσεις φίλων 02 (53)
  • 1. ZSerials.TV (52)
  • SoftMixer 01 (51)
  • ekola 01 (50)
  • 1. 1. Yandex. ru (50)
  • 1. Δημοσιεύσεις φίλων 01 (23)
  • 1. 1. Ιστολόγιο του Νικολάι Στάρικοφ (518)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 01 (51)
  • 1. 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 06 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 05 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 04 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 03 (50)
  • 1.1. https://nstarikov.ru/blog/ 02 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (50)
  • 1. 1. https://nstarukov.ru/blog 07 (48)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog 08 (14)
  • 1.4 Ποίηση (276)
  • 1.4 Ποίηση 03 (28)
  • Πρόχειρο 01 (28)
  • Alexey Klimenko (25)
  • Ιρίνα Τσερκάσοβα (15)
  • Αρκάδι Λούκιανοφ (14)
  • Ιρίνα Σαμαρίνα - Λαβύρινθος (12)
  • Λάρισα Γαβρίλοβα (10)
  • Hieromonk Roman (9)
  • Αλέξανδρος Γκάλιχ (8)
  • Νίκα Νάβι (6)
  • Ταμάρα Νέστεροβα (6)
  • Inna Snegina (6)
  • Νίκα Γκερ (5)
  • Σόφια Παρνόκ (5)
  • Ολύα Νικητίνα (5)
  • Τζούλια Βιχαρέβα (5)
  • Όλγα Ντομοσίροβα (4)
  • Ντάρεν Χέιλ (4)
  • Μαρίνα Belokopytova (4)
  • Γυάλινος καπνός (4)
  • Όλγα Μπέργκολζ (4)
  • Ρίνα Νάελ (3)
  • Τζορτζ Ροντ (3)
  • Cheryl Fann (3)
  • Λάρισα Μίλερ (3)
  • Βλαντιμίρ Λιστόμιροφ (3)
  • Βλαντιμίρ Μιχεϊσίν (3)
  • Γκαλίνα Σσελκινσκάγια (3)
  • Σεργκέι Γκράσεφ (3)
  • Ιβάν Τέρνοφ (3)
  • Αλεβτίνα Φεντόροβα (3)
  • Γκαλίνα Κολοσκόβα (3)
  • Gilles de Rais (3)
  • Σβετλάνα Κοζλόβα - Μπορνίτσκαγια (2)
  • Βερόνικα Τουσνόβα (2)
  • Άννα Ρτιτσέβα 2 (2)
  • Λάρισα Φεντόσοβα (1)
  • Γκρέτα Στεφάνες (1)
  • 3. Ψυχολογία (158)
  • Ψυχολόγος-και-Ι (77)
  • Αυτο-ανάπτυξη (45)
  • 1. 4. Η ζωή στην ΕΣΣΔ (148)
  • 1. 4. Η ζωή στην ΕΣΣΔ 04 (50)
  • 1. 4. Η ζωή στην ΕΣΣΔ 05 (25)
  • 1. SoftMuxer 02 (135)
  • 1. SoftMixer 03 (50)
  • 1. SoftMixer 04 (35)
  • 4. Βίντεο (132)
  • Τηλεοπτικές σειρές (45)
  • 2. Κόσμος άγριας ζωής (4)
  • 1. 4. Βιβλιοθήκη ήχων (130)
  • 1. 4. Βιβλιοθήκη ήχου 01 (50)
  • 1. 4. Βιβλιοθήκη ήχου 02 (29)
  • 1. Ο Κόσμος του Τέζεν (125)
  • 5. Προγράμματα (99)
  • Τρέχοντα προγράμματα (53)
  • Δημοφιλές λογισμικό (23)
  • Τρέχοντα προγράμματα 01 (20)
  • 1. emosurf (92)
  • 1. emosurf 01 (42)
  • 4. Βιβλία (92)
  • Γνωστική Λογοτεχνία (26)
  • Παιδικά βιβλία (8)
  • Υπολογιστές (7)
  • Βιβλίο Fix (3)
  • 5. Υδάτινο πάρκο (89)
  • Maxpark (21)
  • 1. Αεροπορική άμυνα και πατρίδα (86)
  • 4. YouTube (75)
  • YouTube 01 (25)
  • aBook Club (66)
  • Εικόνες (61)
  • 3. Ομορφιά και υγεία (59)
  • Ομορφιά & Υγεία 01 (15)
  • 1.4 Ποίηση 02 (58)
  • Ενδιαφέροντα γεγονότα (58)
  • 2. Τα αυτιά. πόδια. ουρά (56)
  • 2. Αυτιά, πόδια, ουρά 01 (8)
  • 1. 4. Βίσωνας (55)
  • 1.4 Bison 01 (6)
  • 1. 3. Ιατρική (53)
  • Ηχητικά βιβλία (53)
  • 1. 5. Διαδικτυακές νομικές συμβουλές (51)
  • Ιατρική 03 (51)
  • 1. 4. Η ζωή στην ΕΣΣΔ 01 (51)
  • Πρόχειρο (51)
  • Νομικό εκπαιδευτικό πρόγραμμα (51)
  • 1. 4. Η ζωή στην ΕΣΣΔ 02 (50)
  • 1.4 Ποίηση 01 (50)
  • 1. 4. Χρήσιμες πληροφορίες 02 (50)
  • 1. 4. Χρήσιμες πληροφορίες 01 (50)
  • 1. 4. Η ζωή στην ΕΣΣΔ 03 (49)
  • Ιατρική 01 (49)
  • Άρθρα (49)
  • 4. Μυστικισμός στη ζωή (47)
  • Συνταγές φαγητού (46)
  • 1. Ο Κόσμος του Τέζεν 01 (45)
  • 1. 4. Τα μυστήρια της γενετικής (45)
  • Ιατρική 02 (45)
  • 1. Sokolniki (44)
  • Λογοτεχνικό σαλόνι Νατάλια Σαβέλεβα (2)
  • 1. 1. Yandex.ru 01 (41)
  • 4. Χιούμορ κάθε μέρα (39)
  • 5. Νέα "Komsomolskaya Pravda" (39)
  • Πάρκο Sokolniki (39)
  • Αεροπορική Άμυνα + Πατρίδα (36)
  • Αγαπημένα (36)
  • 4. Ντοκιμαντέρ (29)
  • 1. Απόλαυση της δημιουργικότητας (27)
  • 1. ussrlife.blogspot.ru (26)
  • Κοινωνικό δίκτυο για σκύλους (25)
  • Κτηνιατρική πύλη pets-help.ru (1)
  • 1. SoftMixer 01 (24)
  • 4. Μπάμπα Γιάγκα και όλα, όλα (22)
  • 1. 4. Χρήσιμες πληροφορίες 03 (22)
  • 5. Πολιτισμός (22)
  • 1. 5. FB.ru (14)
  • Επιστήμη (8)
  • TCCO Sokolniki (21)
  • Club "Evening Sokolniki" (2)
  • 1. 5. Ιστολόγιο του Σεργκέι Σομπιανίν (19)
  • 1. 4. Χρήσιμες πληροφορίες (19)
  • Αγάπη. Μια οικογένεια. Ζωή (18)
  • 1. Δημοσιεύσεις φίλων 04 (16)
  • Ηχητικά βιβλία 01 (16)
  • 1. Soft - file.ru (16)
  • Δημοφιλή ηχητικά βιβλία (16)
  • Ιατρική 94 (15)
  • 1. Ιστολόγιο του Σεργκέι Σομπιανίν (14)
  • Άρθρα για άρθρα (14)
  • 1. 4. Sokolniki (13)
  • BukvoDom (12)
  • 1. Seedoff 02 (10)
  • TorrNADO (3)
  • 1. Seedoff 01 (9)
  • 1. 1. izborsk-club.ru (9)
  • Γίνε όμορφος! (9)
  • 1.kino-online.tv; russia.tv; vseserialy.org (8)
  • 1. webtous.ru (7)
  • 1.4 Γνώση (7)
  • 3. Υγεία (7)
  • 2. Πράσινο σπίτι (7)
  • 1.kino - online.tv (4)
  • 4. Πολιτισμός (4)
  • Μπλε πουλί (1)
  • 2. Φύση (4)
  • 1.4 dr-znai.com (3)
  • 1.4. Readli.net (3)
  • 1. Δημοσιεύσεις φίλων 03 (3)
  • 1. kino-ussr.ru (3)
  • 1. 4. Χαμένοι κόσμοι (3)
  • 1. Σφάλματα δικτύου (2)
  • 1. obg.kz (2)
  • Joomla (δημιουργία ιστότοπου) (2)
  • Αριστουργήματα κεντητικής (2)
  • 4. RuStich (στίχοι των κλασικών) (1)
  • 1. 5. Οικονομική ιδιοφυΐα (1)
  • www.novate.ru (1)
  • 1. 1. τηλεόραση - çinema.çlub (1)
  • 1. 4. Κολλήστε (1)
  • 1. mleks.com (1)
  • Μυστήρια Γενετικής (1)
  • 1. 4. Αναλογίες ευτυχίας (1)
  • Ινστιτούτο Naturo Therapy (1)
  • Επιστημονικά νέα (1)
  • 1. 4. Η ζωή στην ΕΣΣΔ 04 (0)
  • PozdraOK (0)
  • SoftMixer 02 (0)
  • 1. Δημοσιεύσεις φίλων 01 (0)
  • 1. μμ mbook.ru (0)
  • (0)

-Αναζήτηση ημερολογίου

-Συνδρομή μέσω email

-Τα ενδιαφέροντα

-Οι φιλοι

-Ακόλουθοι

-Κοινότητες

-Εκπομπές

-Στατιστική

Παράγοντας νέκρωσης όγκου: ναρκωτικά

Κυριακή, 3 Ιουνίου 2018 6:50 μ.μ. + στο πλαίσιο προσφορών

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) είναι μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη της ομάδας κυτοκινών - ορμονικές ουσίες που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Προκαλεί μεγάλο ενδιαφέρον για την ιατρική λόγω των ιδιοτήτων του - την ικανότητα να προκαλεί κυτταρικό θάνατο (νέκρωση) του ενδοογκικού ιστού. Αυτή είναι μια πραγματική πρόοδος στην ιατρική, επιτρέποντας τη χρήση φαρμάκων με TNF για τη θεραπεία του καρκίνου.

Ανακάλυψη ιστορία

Στις αρχές του 20ού αιώνα, ανακαλύφθηκε ένα πρότυπο στην ιατρική πρακτική: σε μερικούς ασθενείς υπήρξε μείωση και / ή εξαφάνιση σχηματισμών όγκων μετά από οποιαδήποτε λοίμωξη. Μετά από αυτό, ο Αμερικανός ερευνητής William Coley άρχισε σκόπιμα να χορηγεί σε ασθενείς με καρκίνο παρασκευάσματα που περιέχουν μια μολυσματική αρχή (βακτήρια και οι τοξίνες τους).

Η μέθοδος δεν θεωρήθηκε αποτελεσματική, καθώς είχε ισχυρή τοξική επίδραση στο σώμα του ασθενούς. Αλλά αυτή ήταν η αρχή μιας σειράς μελετών που οδήγησαν στην ανακάλυψη μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται παράγοντας νέκρωσης όγκων. Η ανιχνευθείσα ουσία προκάλεσε τον ταχύ θάνατο κακοηθών κυττάρων που εμφυτεύτηκαν κάτω από το δέρμα πειραματικών ποντικών. Λίγο αργότερα, απομονώθηκε καθαρός TNF, το οποίο του επέτρεψε να χρησιμοποιηθεί για ερευνητικούς σκοπούς..

Αυτή η ανακάλυψη συνέβαλε σε μια πραγματική ανακάλυψη στη θεραπεία του καρκίνου. Προηγουμένως, με τη βοήθεια πρωτεϊνικών κυτοκινών, μόνο μερικοί ογκολογικοί σχηματισμοί αντιμετωπίστηκαν επιτυχώς - μελάνωμα του δέρματος, καρκίνος των νεφρών. Αλλά μια σημαντική πρόοδος προς αυτήν την κατεύθυνση κατέστη δυνατή χάρη στη μελέτη των ιδιοτήτων που διαθέτει ο παράγοντας νέκρωσης όγκου. Τα ναρκωτικά που βασίζονται σε αυτό περιλαμβάνονται στη διαδικασία χημειοθεραπείας.

Μηχανισμός δράσης

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου δρα σε ένα συγκεκριμένο κύτταρο στόχο. Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί δράσης:

-- Μέσω ειδικών υποδοχέων TNF, ξεκινά ένας μηχανισμός πολλαπλών σταδίων - προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος (απόπτωση). Αυτή η δράση ονομάζεται κυτταροτοξική. Σε αυτήν την περίπτωση, είτε παρατηρείται πλήρης εξαφάνιση του νεοπλάσματος είτε μείωση του μεγέθους του.

-- Μέσω παραβίασης ή πλήρους παύσης του κυτταρικού κύκλου. Το καρκινικό κύτταρο καθίσταται ανίκανο να διαχωριστεί και ο όγκος σταματά να αυξάνεται. Αυτή η δράση ονομάζεται κυτταροστατική. Συνήθως, ο όγκος είτε σταματά να αυξάνεται είτε μειώνεται σε μέγεθος..

-- Με τον αποκλεισμό του σχηματισμού νέων αγγείων του καρκινικού ιστού και τη βλάβη των υφιστάμενων τριχοειδών αγγείων. Ένας όγκος, χωρίς διατροφή, νεκρωτικοποιεί, μειώνεται και εξαφανίζεται.

Υπάρχουν καταστάσεις όπου τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να μην είναι ευαίσθητα στα φάρμακα που χορηγούνται λόγω μεταλλάξεων. Τότε οι παραπάνω μηχανισμοί δεν προκύπτουν.

Χρήση στην ιατρική

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου χρησιμοποιείται στη λεγόμενη θεραπεία με κυτοκίνη - θεραπεία με συγκεκριμένες πρωτεΐνες που παράγονται από κύτταρα αίματος υπεύθυνα για ανοσία. Η διαδικασία είναι δυνατή σε οποιοδήποτε στάδιο της διαδικασίας του όγκου και δεν αντενδείκνυται για άτομα με ταυτόχρονες παθολογίες - καρδιαγγειακά, νεφρικά και ήπαρ. Ο ανασυνδυασμένος παράγοντας νέκρωσης όγκων χρησιμοποιείται για τη μείωση της τοξικότητας..

Η θεραπεία με κυτοκίνη είναι ένας νέος και προοδευτικά αναπτυσσόμενος τομέας στην ογκολογία. Επιπλέον, η χρήση του TNF θεωρείται η πιο αποτελεσματική. Δεδομένου ότι αυτή η ουσία είναι πολύ τοξική, χρησιμοποιείται από τη λεγόμενη περιφερειακή διάχυση. Η μέθοδος συνίσταται στην απομόνωση οργάνου ή μέρους του σώματος που έχει μολυνθεί με όγκο χρησιμοποιώντας ειδικό εξοπλισμό από τη γενική κυκλοφορία του αίματος. Στη συνέχεια, αρχίζει τεχνητά η κυκλοφορία του αίματος με TNF..

Στην ιατρική πρακτική, ο παράγοντας νέκρωσης όγκου χρησιμοποιείται με προσοχή. Ορισμένες μελέτες αποδεικνύουν ότι ο TNF αποτελεί βασικό συστατικό για την ανάπτυξη σήψης, τοξικού σοκ. Η παρουσία αυτής της πρωτεΐνης αύξησε την παθογένεια βακτηριακών και ιογενών λοιμώξεων, η οποία είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη παρουσία HIV στον ασθενή. Έχει αποδειχθεί ότι ο TNF εμπλέκεται στην εμφάνιση αυτοάνοσων ασθενειών (για παράδειγμα, ρευματοειδούς αρθρίτιδας) στις οποίες το ανοσοποιητικό σύστημα παίρνει λανθασμένα τους ιστούς και τα κύτταρα του σώματός σας για ξένα σώματα και τα καταστρέφει.

Για την ελαχιστοποίηση των υψηλών τοξικών επιδράσεων, πρέπει να τηρούνται τα ακόλουθα μέτρα:

-- να χρησιμοποιείτε μόνο τοπικά στη θέση σχηματισμού όγκων.

-- σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα

-- συνεργαστείτε με μεταλλαγμένες λιγότερο τοξικές πρωτεΐνες TNF.

-- χορηγούνται αντισώματα εξουδετέρωσης.

Αυτές οι περιστάσεις επιβάλλουν την περιορισμένη χρήση του παράγοντα νέκρωσης όγκων. Η θεραπεία πρέπει να είναι καλά οργανωμένη..

Μια εξέταση αίματος δεν καταγράφει TNF σε ένα υγιές σώμα. Αλλά το επίπεδό του αυξάνεται απότομα με μολυσματικές ασθένειες, όταν οι τοξίνες του παθογόνου εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Τότε μπορεί να περιέχεται στα ούρα. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου στο υγρό των αρθρώσεων υποδηλώνει ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Επίσης, μια αύξηση αυτού του δείκτη υποδηλώνει αλλεργικές αντιδράσεις, ογκολογικές παθήσεις και είναι ένα σημάδι απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων δότη. Υπάρχουν ενδείξεις ότι μια αύξηση σε αυτόν τον δείκτη μπορεί να υποδηλώνει μη μεταδοτικές ασθένειες, για παράδειγμα, καρδιακή ανεπάρκεια, βρογχικό άσθμα.

Με διάφορες ανοσοανεπάρκειες (συμπεριλαμβανομένου του AIDS) και σοβαρές ιογενείς ασθένειες, καθώς και τραυματισμούς και εγκαύματα, δημιουργούνται συνθήκες που μειώνουν τον παράγοντα νέκρωσης του όγκου. Ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο θα έχει παρόμοιο αποτέλεσμα..

Τα βασισμένα στο TNF φάρμακα ονομάζονται στοχευμένα φάρμακα - μπορούν να δράσουν σε ένα συγκεκριμένο μόριο καρκινικών κυττάρων, προκαλώντας το θάνατο του τελευταίου. Επιπλέον, η επίδραση σε άλλα όργανα παραμένει ελάχιστη, γεγονός που μειώνει την τοξικότητα του παράγοντα νέκρωσης του όγκου. Τα φάρμακα που βασίζονται στον TNF χρησιμοποιούνται τόσο ανεξάρτητα (μονοθεραπεία), όσο και σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες.

Σήμερα, υπάρχουν πολλά κεφάλαια που βασίζονται στο TNF, και συγκεκριμένα:

-- Το NGR-TNF είναι ένα ξένο φάρμακο του οποίου το δραστικό συστατικό είναι ένα παράγωγο του TNF. Μπορεί να βλάψει τα αγγεία του όγκου, στερώντας τη διατροφή.

--Το Alnorin είναι μια ρωσική ανάπτυξη. Ιδιαίτερα αποτελεσματικό σε συνδυασμό με ιντερφερόνες.

"Ανανέωση" - ένα νέο ρωσικό φάρμακο, περιέχει παράγοντα νέκρωσης όγκου και θυμοσίνη-άλφα 1. Η τοξικότητά του είναι εξαιρετικά χαμηλή, αλλά η αποτελεσματικότητά του είναι ίση με το φυσικό TNF και μάλιστα την υπερβαίνει λόγω της ανοσοδιεγερτικής δράσης. Το φάρμακο δημιουργήθηκε το 1990. Πέρασε με επιτυχία όλες τις απαραίτητες κλινικές δοκιμές και καταχωρήθηκε μόνο το 2009, το οποίο έδωσε επίσημη άδεια για τη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων..

Απαγορεύεται αυστηρά η αυτοχορήγηση φαρμάκων με βάση τον παράγοντα νέκρωσης όγκων. Η θεραπεία του καρκίνου είναι μια σύνθετη διαδικασία οργάνωσης που πραγματοποιείται αποκλειστικά υπό την επίβλεψη ενός ειδικού.

Βελτιστοποίηση της θεραπείας φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου

Με την ελκώδη κολίτιδα και τη νόσο του Crohn, είναι σημαντικό να βελτιστοποιήσετε κάθε θεραπευτική αγωγή όσο το δυνατόν περισσότερο και όχι μόνο να αντικαταστήσετε τα φάρμακα εάν δεν υπάρχει θετική κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία ή την απώλεια αυτής. Αντί απλώς να ανταποκρίνεται στα επιδεινούμενα κλινικά συμπτώματα και τις επακόλουθες αλλαγές φαρμάκων, είναι σημαντικό να τεκμηριωθεί η παρουσία επίμονης φλεγμονής χρησιμοποιώντας βιοδείκτες ή ενδοσκόπηση για να ληφθούν άμεσα οι σωστές κλινικές αποφάσεις..

Ο κατάλογος των διαθέσιμων φαρμάκων για τη θεραπεία φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου αυξάνεται συνεχώς και πολλά από αυτά στοχεύουν σε διάφορους τρόπους φλεγμονής. Όπως και στην πλέον κοινή πρακτική στη θεραπεία του καρκίνου, ο ασθενής πρέπει να ελέγχεται για γενετική τάση να ανταποκρίνεται στο φάρμακο πριν από τη θεραπεία. Η προκαταρκτική ανάλυση γενετικών και βιοδεικτών πρέπει να χρησιμοποιηθεί για την εύρεση του «σωστού φαρμάκου για έναν συγκεκριμένο ασθενή» και όχι για την τρέχουσα αλγοριθμική προσέγγιση που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της χρόνιας νόσου του εντέρου..

Αμινοσαλικυλικά

Τα 5-αμινοσαλικυλικά (5-ASAs) είναι αποτελεσματικά για την εισαγωγή και διατήρηση της ύφεσης στη μέτρια πορεία της ελκώδους κολίτιδας. Τα 5-ASA έχουν πολυδύναμες, αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες για τη βλεννογόνο μεμβράνη, και επίσης αναστέλλουν: κυκλοοξυγενάση, λιποξυγενάση, πυρηνικό παράγοντα Kappa B, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, ιντερλευκίνη -1 και Β-λεμφοκύτταρα. Οι από του στόματος 5-ASA περιλαμβάνουν μεσαλαμίνες: Asacol HD, Pentasa, Lialda και Apriso, ολσαλαζίνη (Dipentum), βαλσαλαζίδη (Colazal) και Colazide (Almillall). Τα επίκαιρα 5-ASA περιλαμβάνουν αιωρήματα μεσολαμινών Rowasa και υπόθετων Canasa. Τα 5-αμινοσαλικυλικά απορροφώνται γρήγορα στο λεπτό έντερο, αλλά απορροφώνται ελάχιστα στο παχύ έντερο, το οποίο απαιτεί φαρμακευτικές συνθέσεις που επιβραδύνουν την απελευθέρωση, συμπεριλαμβανομένων εξαρτώμενων από το ρΗ μηχανισμών, που συχνά συνδυάζονται με επικαλύψεις με βάση την υγρασία όπως η αιθυλοκυτταρίνη.

Αντίθετα, η σουλφασαλαζίνη, η οσαλαζίνη και η βαλσαλαζίδη χρησιμοποιούν έναν αζωτικό δεσμό μεταξύ των 5-αμινοσαλικυλικών και ενός «φορέα» όπως η σουλφαπυρίδη. Ο αζωτικός δεσμός διασπάται από βακτήρια του παχέος εντέρου, αποτρέποντας έτσι την εγγύς απορρόφηση. Τα 5-αμινοσαλικυλικά μπορούν επίσης να χορηγηθούν απευθείας στο ορθό εάν διαμορφώνονται ως υπόθετο, αφρός ή εναιώρημα.

Κλινική χρήση αμινοσαλικυλικών στη θεραπεία του UC

Το 5-aminosalicylates είναι μια θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μέτρια πορεία ελκώδους κολίτιδας. Η ορθική χρήση των μεσαλαμινών είναι ανώτερη από τα συστηματικά στεροειδή στη διάγνωση της περιφερικής ελκώδους κολίτιδας, αρκεί το φάρμακο να μπορεί να χορηγηθεί στο εγγύς τμήμα. Όλα τα αμινοσαλικυλικά, συμπεριλαμβανομένης της σουλφασαλαζίνης, είναι εξίσου αποτελεσματικά έως ότου συνταγογραφηθούν παρόμοιες δόσεις μεσαλαμίνης. Αρχικές μελέτες με σουλφασαλαζίνη (40% του μοριακού βάρους των 5-αμινοσαλικυλικών (5-ASA)) έδειξαν μια απόκριση δόσης σε μια αποδεκτή στοματική, διαιρεμένη δόση 4 g, παρέχοντας 1,6 g 5-ASA, για να ξεκινήσει επαγωγή ύφεσης.

Σε μια μετα-ανάλυση 10 τυχαιοποιημένων δοκιμών ελέγχου, μια «υψηλή δόση» 5-ASA, 2,5 g ή περισσότερο, ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματική από μια «τυπική δόση» 2 έως 2,5 g μεσαλαζίνης για την επίτευξη ύφεσης. Η τυπική και η υψηλή δόση 5-ASA, δηλαδή περισσότερο από 2 g την ημέρα, ήταν πιο αποτελεσματικά στην πρόκληση ύφεσης και στην πρόληψη της υποτροπής σε σύγκριση με τη χαμηλή δόση 5-μεσαλαζίνης, λιγότερο από 2 g την ημέρα. Ο συνδυασμός από του στόματος 5-ASA με τοπικά κλύσματα είναι ανώτερος από το στοματικό 5-ASA για την πρόκληση και διατήρηση ύφεσης στην ελκώδη κολίτιδα. Δεν απαιτείται συνεχής θεραπευτική παρακολούθηση με αμινοσαλικυλικά, αλλά παρ 'όλα αυτά, η ουρία και η κρεατινίνη θα πρέπει να ελέγχονται περιοδικά, καθώς σπάνιες περιπτώσεις ιδιοσυγκρατικής διάμεσης νεφρίτιδας έχουν αναφερθεί με 5-ASA. Το συστατικό σουλφαπυριδίνης της σουλφασαλαζίνης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη σουλφαμίνη, όπως αλλεργίες, αιμολυτική αναιμία ή διάφορες ανωμαλίες σπέρματος..

Συνοψίζοντας, το 5-ASA είναι η βάση για τη θεραπεία της μέτριας ελκώδους κολίτιδας και είναι αποτελεσματικά στην πρόκληση και τη διατήρηση της ύφεσης. Η συνδυασμένη στοματική και τοπική θεραπεία μεσαλαμίνης είναι πιο αποτελεσματική από την απλή στοματική θεραπεία. Μια εφάπαξ ημερήσια δόση είναι εξίσου αποτελεσματική με μια διαιρεμένη ημερήσια δόση, η οποία μπορεί να είναι προτιμότερη για τον ασθενή. Συνιστάται η περιοδική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας για την αποφυγή χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας λόγω σπάνιων περιπτώσεων ιδιοσυγκρατικής διάμεσης κυστίτιδας.

Κορτικοστεροειδή

Τα κορτικοστεροειδή ρυθμίζουν την ανοσοαπόκριση του σώματος αλληλεπιδρώντας με υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών στους κυτταρικούς πυρήνες. Οι κύριες λειτουργίες των κορτικοστεροειδών είναι να παρεμβαίνουν στην έκφραση του μορίου προσκόλλησης και στη συνέχεια να αποτρέπουν τη μετανάστευση φλεγμονωδών κυττάρων στο γαστρεντερικό σωλήνα. Τα κορτικοστεροειδή ρυθμίζουν προς τα κάτω την παραγωγή προ-φλεγμονωδών κυτοκινών όπως IL-1 και IL-6, πυρηνικός παράγοντας κάππα Β (NFKB) και παράγοντας νέκρωσης όγκου TNF άλφα.

Τα κορτικοστεροειδή μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα (πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, βουδεσονίδη και διπροπιονική βεκλομεθαζόνη), ορθικά (οξική κορτιζόνη και βουδεσονίδη) ή παρεντερικά (μεθυλπρεδνιζολόνη, υδροκορτιζόνη ή δεξαμεθαζόνη). Η βουδεσονίδη είναι ένα πιο ισχυρό συνθετικό, μη συστημικό, κορτικοστεροειδές με εκτεταμένο ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διέλευσης..

Τα κορτικοστεροειδή έχουν χρησιμοποιηθεί για πάνω από 60 χρόνια για να προκαλέσουν κλινική ύφεση στην οξεία ελκώδη κολίτιδα και τη νόσο του Crohn. Διεξήχθη ένας μικρός αριθμός μελετών δοσολογίας, οι οποίες αποκάλυψαν ότι σε εξωτερικούς ασθενείς με ενεργή ελκώδη κολίτιδα, 40 mg καθημερινής στοματικής πρεδνιζόνης παρέχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τα 20 mg. Σε δόση 40 mg, οι παρενέργειες είναι λιγότερο έντονες σε σύγκριση με 60 mg.

Η πρεδνιζόνη και η μεθυλπρεδνιζολόνη προτιμώνται έναντι της υδροκορτιζόνης για την ελαχιστοποίηση των παρενεργειών ορυκτών-κορτικοειδών, συμπεριλαμβανομένης της κατακράτησης νατρίου και, κατά συνέπεια, των σωματικών υγρών και της πτώσης των επιπέδων καλίου. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι υψηλότερες δόσεις κορτικοστεροειδών μεγαλύτερες από 1 mg kg πρεδνιζόνης βελτιώνουν τα αποτελέσματα. Δεν υπήρξαν επίσης αξιόπιστες, υψηλής ποιότητας μελέτες που να αξιολογούν τη δοσολογία των κορτικοστεροειδών σε φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου. Μια τυπική αρχική δόση πρεδνιζόνης είναι περίπου 40 mg, ωστόσο, υψηλότερες δόσεις πρεδνιζόνης / πρεδνιζολόνης μπορεί να δώσουν ισοδύναμα ή ελαφρώς υψηλότερα ποσοστά θετικής απόκρισης, αλλά επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο μολυσματικών επιπλοκών.

Τα φάρμακα βουδεσονίδης είναι αποτελεσματικά στην πρόκληση ύφεσης στο UC. Ο αφρός βουδεσονίδης προκαλεί ύφεση σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ελκώδη πρωκτίτιδα και πρωκτοσιγμοειδίτιδα όταν χορηγούνται δύο φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια μία φορά την ημέρα για 4 εβδομάδες.

Στοματική βουδεσονίδη, αποτελεσματική για την επίτευξη κλινικής και ενδοσκοπικής ύφεσης από ήπια έως μέτρια UC σε δόση 9 mg για 8 εβδομάδες. Αν και αξίζει να σημειωθεί ότι το συνολικό ποσοστό ύφεσης, αν και στατιστικά σημαντικό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ήταν χαμηλό, μόνο 17,7%. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η εντερικώς επικαλυμμένη βουδεσονίδη, η οποία απελευθερώνει το φάρμακο στον τελικό ειλεό και το δεξί κόλον, είναι ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στην επίτευξη ύφεσης σε ήπια έως μέτρια νόσο του Crohn σε δόση 9 mg ημερησίως. Μια εφάπαξ δόση βουδεσονίδης είναι τόσο αποτελεσματική όσο τρεις φορές την ημέρα.

Ωστόσο, τα τυπικά κορτικοστεροειδή, συμπεριλαμβανομένης της πρεδνιζόνης, της πρεδνιζόνης και της διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης, υπερέβησαν τη βουδεσονίδη, 9 mg ημερήσια δόση, για να επιτύχουν ύφεση στην ενεργή νόσο του Crohn. Οι αρνητικές παρενέργειες με κορτικοστεροειδή περιελάμβαναν, αλλά δεν περιορίζονταν σε αυτά, δυσανεξία στη γλυκόζη, υπέρταση, καταστολή της λειτουργίας των επινεφριδίων, αύξηση βάρους, ακμή, αυλακώσεις του δέρματος, ευκαιριακές λοιμώξεις και οστεοπόρωση. Αυτό εξαλείφει τη μακροχρόνια χρήση συστημικών γλυκοκορτικοειδών στη θεραπεία της νόσου του UC και του Crohn. Τα κορτικοστεροειδή μπορεί να είναι χρήσιμα μόνο για τη βραχυπρόθεσμη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου στο οξύ στάδιο. Δεν υπάρχουν επίσης δεδομένα που να δείχνουν την υπεροχή ενός τυπικού γλυκοκορτικοειδούς από το στόμα έναντι ενός άλλου (πρεδνιζόνη, πρεδνιζόνη μεθυλπρεδνιζολόνη και υδροκορτιζόνη).

Θειοπουρίνες

Η αζαθειοπρίνη, η μερκαπτοπουρίνη και η θειογουανίνη είναι ανταγωνιστές πουρίνης του DNA και του RNA, οδηγώντας σε βλάβη του DNA, διακοπή του κυτταρικού κύκλου, απόπτωση, κυτταροτοξικότητα και ανοσοκαταστολή. Η αζαθειοπρίνη μετατρέπεται σε μερκαπτοπουρίνη μέσω μιας διαδικασίας που εξαρτάται από τη γλουταθειόνη. Η μερκαπτοπουρίνη καταβολίζεται με 6-μεθυλερκαπτοπουρίνη, μια κλινικά αδρανής ένωση που σχετίζεται με τρανσαμινίτιδα ήπατος, χρησιμοποιώντας το ένζυμο θειοπουρίνης S-μεθυλτρανσφεράση. Μετά από αρκετά ενζυματικά στάδια, η μερκαπτοπουρίνη μεταβολίζεται στο κλινικά ενεργό νουκλεοτίδιο, 6-θειογουανίνη. Τα αυξημένα επίπεδα θειογουανίνης μπορούν να προκαλέσουν μυελοκαταστολή και ηπατική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της οζώδους αναγεννητικής υπερπλασίας και της φλεβοαποφρακτικής νόσου.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα αρκετών κλινικών δοκιμών σε ασθενείς με νόσο του Crohn και ελκώδη κολίτιδα, συνιστάται δοσολογία 2-2,5 mg / kg / ημέρα για την αζαθειοπρίνη και 1-1,5 mg / kg / ημέρα για μερκαπτοπουρίνη. Οι χαμηλότερες δόσεις πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε ασθενείς με χαμηλή δραστικότητα ενζύμου TPMT..

Λόγω της βραδείας έναρξης δράσης και της περιορισμένης βραχυπρόθεσμης αποτελεσματικότητας, η μονοθεραπεία θειοπουρίνης δεν συνιστάται για την πρόκληση ύφεσης στη νόσο του Crohn και στο UC. Η χρήση θειοπουρινών είναι πιο αποτελεσματική για ασθενείς που βρίσκονται ήδη σε ύφεση χρησιμοποιώντας κορτικοστεροειδή, οπότε οι θειοπουρίνες διευκολύνουν τη θεραπεία ύφεσης χωρίς στεροειδή και χωρίς συντήρηση. Επιπλέον, οι θειοπουρίνες έχουν χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με βιολογικούς παράγοντες για τη μείωση της ανοσογονικότητας και την αύξηση του επιπέδου των βιολογικών προϊόντων. Η συνδυαστική θεραπεία με βιολογικά και θειοπουρίνες έχει βελτιώσει τα αποτελέσματα τόσο στην ελκώδη κολίτιδα όσο και στη νόσο του Crohn.

Μεθοτρεξάτη

Η μεθοτρεξάτη είναι ένας αντιφλεγμονώδης ανοσορυθμιστής που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου, ο οποίος έχει βρεθεί ότι έχει στεροειδείς και υποστηρικτικές ιδιότητες όταν χορηγείται παρεντερικά στη νόσο του Crohn και σε συνδυασμό με αντι-TNF θεραπεία. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να είναι πιο χρήσιμη σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν θειοπουρίνες ή με σημαντική αρθραλγία. Η μεθοτρεξάτη μετατρέπεται σε μεθοτρεξάτη-πολυγλουταμινικό, το οποίο εμποδίζει τη σύνθεση διυδροφολικής αναγωγάσης και πουρίνης, η οποία οδηγεί σε αντιφλεγμονώδη και προαποπτωτικά αποτελέσματα.

Τα στοματικά παρασκευάσματα μεθοτρεξάτης είναι λιγότερο βιοδιαθέσιμα από τα παρεντερικά φάρμακα. Δεδομένου ότι η μεθοτρεξάτη είναι ανταγωνιστής φολικού οξέος, απαιτείται συμπλήρωση φολικού οξέος σε διάφορες δόσεις όταν χρησιμοποιείται μεθοτρεξάτη. Η μεθοτρεξάτη έχει αρνητικές παρενέργειες στο γαστρεντερικό σωλήνα: ναυτία, έμετος και διάρροια, καθώς και ηπατική λειτουργία. Η μεθοτρεξάτη σε υψηλές συγκεντρώσεις μπορεί να αναστείλει τη φυσιολογική λειτουργία του μυελού των οστών και είναι ηπατοτοξική · προκαλεί ηπατοϊνωση σε ασθενείς με παχυσαρκία και σε ασθενείς που καταναλώνουν αλκοόλ.

Όσον αφορά τη βελτιστοποίηση της δόσης, ο χρόνος ημιζωής της μεθοτρεξάτης στο αίμα είναι περίπου 6 ώρες λόγω της ταχείας απορρόφησης των κυττάρων. Για το λόγο αυτό, η παρακολούθηση του θεραπευτικού φαρμάκου δεν χρησιμοποιείται για τη βελτιστοποίηση της θεραπείας με μεθοτρεξάτη στη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για την πρόκληση και τη διατήρηση της ύφεσης στην ελκώδη κολίτιδα και τη μονοθεραπεία με μεθοτρεξάτη. Αρκετές αναδρομικές και ανοιχτές δοκιμές που αξιολογούν τις επιδράσεις της μεθοτρεξάτης αναφέρουν κάποια αποτελεσματικότητα στην πρόκληση ύφεσης, αλλά καλύτερα δεδομένα δείχνουν ότι η μεθοτρεξάτη δεν υπερβαίνει το εικονικό φάρμακο. Η παρεντερική μεθοτρεξάτη είναι αποτελεσματική ως φάρμακο που μειώνει τη δοσολογία των κορτικοστεροειδών στη νόσο του Crohn, αλλά μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση μεθοτρεξάτης στη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας.

Αναστολείς καλσινευρίνης

Η κυκλοσπορίνη είναι ένας ευρύτερα μελετημένος αναστολέας καλσινευρίνης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου, ειδικά σε σοβαρή νόσο του Crohn. Ο χρόνος ημιζωής της κυκλοσπορίνης στον ορό ήταν 6,2 ώρες]. Ο χρόνος αποβολής της κυκλοσπορίνης είναι από 10 έως 27 ώρες, ανάλογα με τη στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση. Η τυπική δοσολογία κατά βάρος είναι 2-4 mg / kg.

Tacrolimus, ένας άλλος αναστολέας καλσινευρίνης, μια τυπική αρχική δόση tacrolimus είναι 0,1 mg / kg / ημέρα. Σε αντίθεση με την κυκλοσπορίνη, η τακρόλιμους λαμβάνεται από το στόμα. Και οι δύο αναστολείς καλσινουρίνης είναι ισχυροί ανοσοκατασταλτικοί και νεφροτοξικοί, απαιτώντας προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας..

Αναστολείς TNF

Από την έναρξη της χρήσης του infliximab για τη θεραπεία της νόσου του Crohn το 1998, οι αναστολείς του TNF έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στη θεραπεία φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου μέτριου και σοβαρού βαθμού. Ο ΤΝΡα παράγεται από Τ-λεμφοκύτταρα και μακροφάγα, η δέσμευση του ΤΝΡα στον υποδοχέα του οδηγεί σε αύξηση της έκφρασης των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών. Πολλαπλοί μηχανισμοί δράσης συμβάλλουν ενδεχομένως στην αποτελεσματικότητα του αντι-TNF, συμπεριλαμβανομένης της εξουδετέρωσης του κυκλοφορούντος TNF, της αναστολής της δέσμευσης του TNF στον υποδοχέα του και της αντίστροφης σηματοδότησης.

Το infliximab, το adalimumab και το holimumab είναι μονοκλωνικά αντισώματα IgG1 που μπορούν να διασχίσουν τον πλακούντα. Ο ρόλος του TNF στη θανάτωση των ενδοκυτταρικών παθογόνων συνδέεται με τον κίνδυνο ενεργοποίησης της φυματίωσης, της ιστοπλάσμωσης και παρόμοιων παθογόνων. Οι αναστολείς του TNF αντενδείκνυται στον εντοπισμό σημαντικών λοιμώξεων και σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο πνευμονίας. Ο χρόνος ημίσειας ζωής των μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά του TNF είναι περίπου 14 ημέρες. Τα μονοκλωνικά αντισώματα καθαρίζονται κυρίως από το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα. Έχουν εντοπιστεί διάφοροι παράγοντες που αυξάνουν την κάθαρση σε καταστάσεις φλεγμονώδους νόσου του εντέρου, όπως φύλο, δείκτης μάζας σώματος, σοβαρότητα φλεγμονής (επίπεδα TNF αίματος και ιστού, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και κοπρωτεκτίνη κοπράνων), συγκεντρώσεις λευκωματίνης, συνακόλουθα στεροειδή και ανοσοκατασταλτικά. Επιπλέον, έχει πρόσφατα αναγνωριστεί ότι οι ασθενείς με σοβαρή ULC έχουν σαφή μονοκλωνικά αντισώματα στα κόπρανα λόγω εξίδρωσης αίματος και πρωτεΐνης.

Κλινική χρήση και βελτιστοποίηση των βιολογικών αναστολέων TNF

Τα infliximab, adalimumab και golimumab έχουν εγκριθεί για την πρόκληση και τη διατήρηση της ύφεσης στην ελκώδη κολίτιδα. Το Infliximab χορηγείται κατά βάρος 5-10 mg / kg. Το Infliximab με υψηλή δόση 10 mg / kg χρησιμοποιείται για τη μείωση της απώλειας κοπράνων. Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην αρχική δόση του infliximab, μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιταχυνόμενο infliximab. Σε μια μικρή μελέτη 50 ασθενών, η επιταχυνόμενη επαγωγή του infliximab σε τρεις δόσεις σε διάστημα 4 εβδομάδων μείωσε σημαντικά την ανάγκη για πρώιμη κολεκτομή. Στη νόσο του Crohn, το infliximab, το adalimumab και το certolizimab έχουν εγκριθεί για χρήση στην πρόκληση και τη διατήρηση της ύφεσης..

Η σύγκριση της αποτελεσματικότητας των αναστολέων TNF είναι δύσκολη, καθώς δεν υπάρχουν υψηλής ποιότητας, με τη δυνατότητα μιας σαφούς ερμηνείας των μελετών. Σε μια πραγματική αναδρομική μελέτη της συγκριτικής αποτελεσματικότητας 3205 βιολογικών ασθενών με νόσο του Crohn, οι ασθενείς που έλαβαν infliximab είχαν χαμηλότερο κίνδυνο νοσηλείας, κοιλιακής χειρουργικής και κορτικοστεροειδών σε σύγκριση με ασθενείς με adalimumab. Σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν certolizimab, οι ασθενείς που έλαβαν infliximab είχαν επίσης χαμηλότερες εισαγωγές στο νοσοκομείο για όλους τους λόγους. Τα αποτελέσματα του adalimumab και του certolizimab ήταν συγκρίσιμα..

Στο UC, μια παρόμοια πραγματική αναδρομική μελέτη μιας βάσης δεδομένων 1.400 ασθενών με UC που συγκρίνει το infliximab και το adalimumab δεν αποκάλυψε διαφορές στον κίνδυνο νοσηλείας ή σοβαρών λοιμώξεων. Ωστόσο, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν infliximab είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο χρήσης κορτικοστεροειδών σε σύγκριση με ασθενείς με adalimum νόσο. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι οι τρέχουσες συνιστώμενες δόσεις μπορεί να έχουν κάποιο όφελος από τη χρήση του infliximab έναντι άλλων βιολογικών αναστολέων TNF, αλλά για να διαφοροποιηθούν πραγματικά οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις, απαιτούνται ακριβέστερα δεδομένα, συγκριτικές μελέτες αποτελεσματικότητας και στοχοθετημένες μελέτες δοσολογίας. Υψηλότερες δόσεις adalimumab δοκιμάζονται επί του παρόντος για ελκώδη κολίτιδα και νόσο του Crohn για τον προσδιορισμό της βέλτιστης αποτελεσματικότητας..

Τα τελευταία χρόνια, δόθηκε μεγάλη προσοχή στη συνδυαστική θεραπεία βιολογικών αναστολέων TNF με ανοσοδιαμορφωτές. Αποδείχθηκε ότι η συνδυαστική θεραπεία με infliximab και thiopurin είναι ανώτερη από τη μονοθεραπεία μόνο με infliximab ή thiopurines για κλινική ύφεση σε ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα και νόσο του Crohn. Μια παρόμοια αύξηση στη θετική ανταπόκριση στη θεραπεία δεν παρατηρήθηκε με τη θεραπεία συνδυασμού με infliximab και methotrexate σε μια μελέτη που συνταγογράφησε στεροειδή. Ωστόσο, μια σημαντική μείωση της ανοσογονικότητας και, κατά συνέπεια, μια αύξηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου σε ασθενείς με νόσο του Crohn που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Είναι γνωστό ότι η χρήση ανοσορυθμιστών αυξάνει την ανθεκτικότητα των βιολογικών παρασκευασμάτων και μειώνει την ανοσογονικότητα, αυξάνοντας έτσι το επίπεδο του φαρμάκου.

Οι ασθενείς που χάνουν την ανταπόκρισή τους στη θεραπεία κατά του TNF, παρά την επαρκή συγκέντρωση του φαρμάκου, χρειάζονται έναν παράγοντα αντικατάστασης με διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Απαιτείται μια πρόσθετη αξιολόγηση για τον προσδιορισμό των «βέλτιστων» επιπέδων, τα οποία μπορεί να ποικίλλουν μεταξύ της νόσου του Crohn και του UC, και συγκρίσεις μεταξύ αναλύσεων, αλλά συνιστάται η παρακολούθηση της φαρμακευτικής παρακολούθησης με τη βελτιστοποίηση της δόσης. Η φαρμακολογική βελτιστοποίηση της βιολογίας με παρακολούθηση της θεραπείας μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα, αλλά τα δεδομένα μέχρι στιγμής έχουν αναμιχθεί..

Οι βιολογικοί αναστολείς TNF αποτελούν τη βάση της θεραπείας σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, με ή χωρίς ανοσοδιαμορφωτική θεραπεία. Η παρακολούθηση της λεβοθεραπείας είναι ένα πολύτιμο εργαλείο βελτιστοποίησης, αλλά τα βέλτιστα επίπεδα φαρμάκων για κλινική ύφεση και επούλωση του βλεννογόνου σε συγκεκριμένες υποομάδες ασθενών εξακολουθούν να καθορίζονται..

Αντι-ιντεγκρίνες

Το Natalizumab και το Vedolizumab είναι μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν σε μόρια προσκόλλησης, διαταράσσοντας έτσι τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων στο έντερο. Το Natalizumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με την υπομονάδα α4 ιντεγκρίνης στα λεμφοκύτταρα, αναστέλλοντας έτσι το α4β7, το οποίο συνδέεται με το μόριο εντερικής προσκόλλησης βλεννογόνου και α4β1, το οποίο συνδέεται με το μόριο αγγειακής προσκόλλησης σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένων των εντέρων και του κεντρικού νευρικού συστήματος. Παρά την έγκριση της FDA των ΗΠΑ για χρήση στη νόσο του Crohn, το natalizumab δεν είναι διαδεδομένο λόγω του σχετικού κινδύνου προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας.

Το Vedolizumab, που εγκρίθηκε το 2014, αναστέλλει συγκεκριμένα το α4β7, το οποίο περιορίζεται στο 3% των κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων που κατευθύνονται στον εντερικό βλεννογόνο, αποφεύγοντας έτσι τον κίνδυνο προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας. Το Vedolizumab κορεσίζει στο μέγιστο τους υποδοχείς α4β7 σε δόσεις ξεκινώντας από 2 mg / kg. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής είναι περίπου 25 ημέρες, ελαφρώς μεγαλύτερος από τα μονοκλωνικά αντισώματα κατά του TNF. Σε αντίθεση με τους αναστολείς του TNF, η θεραπεία με vedolizumab δεν σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων ή νεοπλασίας.

Το Vedolizumab είναι αποτελεσματικό στην πρόκληση και τη διατήρηση της ύφεσης στο UC. Αν και τα ποσοστά ύφεσης για το vedolizumab και το εικονικό φάρμακο (16,9% έναντι 5,4%) ήταν χαμηλά, το ποσοστό επούλωσης των βλεννογόνων ήταν σημαντικά υψηλότερο με το vedolizumab από το εικονικό φάρμακο (40,9% έναντι 24,8%). Η μετεγχειρητική ανάλυση των δεδομένων της εβδομάδας 6 έδειξε ότι οι ασθενείς αφελείς προς τους βιολογικούς αναστολείς TNF έδειξαν υψηλότερο επίπεδο κλινικής ανταπόκρισης σε σύγκριση με τους μη ανταποκρινόμενους αναστολείς TNF (53% έναντι 39%). Την εβδομάδα 52, οι ασθενείς που έλαβαν vedolizumab κάθε 4 ή 8 εβδομάδες (44,8% ή 41,8%, αντίστοιχα), ήταν πολύ πιο επιρρεπείς σε κλινική ύφεση από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (15,9%). Σε μια μακροχρόνια μελέτη για την επέκταση και την ασφάλεια, η διατήρηση της ύφεσης στους ανταποκριτές στο vedolizumab διήρκεσε 2 και 3 χρόνια.

Σε ασθενείς που έλαβαν συντήρηση vedolizumab κάθε 8 εβδομάδες που έχασαν την ανταπόκριση πριν από την εβδομάδα 52, μια αύξηση στη συχνότητα λήψης vedolizumab κάθε 4 εβδομάδες αύξησε τα ποσοστά απόκρισης και ύφεσης από 19% σε 41%. Στη νόσο του Crohn, το vedolizumab είναι μέτρια αποτελεσματικό για την πρόκληση ύφεσης, αλλά υπάρχει καθυστερημένη αποτελεσματικότητα. Την εβδομάδα 6, τα ποσοστά ύφεσης κλινικά ήταν χαμηλά, αλλά σημαντικά υψηλότερα στην ομάδα του vedolizumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (14,5% έναντι 6,8%). Τα μακροχρόνια μητρώα ασφάλειας δείχνουν αποτελεσματικότητα στη διατήρηση της ύφεσης έως και 3 χρόνια μετά την επαγωγική θεραπεία. Τα επίπεδα φαρμάκων και αντισωμάτων Vedolizumab είναι προς το παρόν διαθέσιμα στο εμπόριο, αλλά δεν έχουν επιβεβαιωθεί τα βέλτιστα επίπεδα στόχου για το Vedolizumab..

Anti-IL-12/23

Το Ustekinumab είναι ένα ανθρώπινο IgG1 μονοκλωνικό αντίσωμα που μπλοκάρει την υπομονάδα ρ40, η οποία είναι κοινή για τις IL-12 και IL-23, αναστέλλοντας έτσι τον ανάντη καταρράκτη. Το Ustekinumab είναι πολύ αποτελεσματικό για τη θεραπεία της ψωρίασης, καθώς και, σε υψηλότερες δόσεις, για τη θεραπεία της νόσου του Crohn. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του ustekinumab είναι περίπου 3 εβδομάδες. Η αρχική δόση επαγωγής του ustekinumab για τη νόσο του Crohn βασίζεται στο βάρος του ασθενούς. Σε αντίθεση με άλλα ενέσιμα βιολογικά προϊόντα, η πρώτη δόση του ustekinumab χορηγείται ενδοφλεβίως. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται υποδορίως κάτω από 90 mg κάθε 8 εβδομάδες..

Παρά την αναστολή της σηματοδότησης, το ustekinumab δεν συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων ή νεοπλασίας. Το Ustekinumab έχει εγκριθεί επί του παρόντος μόνο για τη θεραπεία της νόσου του Crohn. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab 6 mg / kg παρουσίασαν σημαντικά μεγαλύτερη κλινική ανταπόκριση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την 6η εβδομάδα (39,7% έναντι 23,5%). Οι χαμηλότερες συγκεντρώσεις δοσολογίας βάρους δεν οδήγησαν σε σημαντικές κλινικές αποκρίσεις σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Την 22η εβδομάδα, τα ποσοστά ύφεσης κλινικά ήταν υψηλότερα με το ustekinumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (41,7% έναντι 27,4%). Υψηλότερα επίπεδα ustekinumab συσχετίστηκαν με κλινική ύφεση. Το Ustekinumab είναι ο τελευταίος μηχανισμός δράσης που διατίθεται για χρήση στη νόσο του Crohn και είναι αποτελεσματικός στην πρόκληση και τη διατήρηση της ύφεσης, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που δεν είχαν προηγουμένως λάβει βιολογικούς αναστολείς TNF. Ο ρυθμός σχηματισμού αντισωμάτων ustekinumab είναι χαμηλός και η ανάγκη για ανοσοδιαμορφωτές για την πρόληψη της ανοσογονικότητας είναι επί του παρόντος αβέβαιη. Με βάση την πιθανή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της στόχευσης IL-23 χωρίς IL-12, δοκιμάζονται επί του παρόντος μονοκλωνικά αντισώματα που αναστέλλουν την υπομονάδα ρ19..

Τα τελευταία 50 χρόνια θεραπείας του IBD από την έλευση της σουλφασαλαζίνης και της κορτιζόνης, μάθαμε ότι οι διαφορές στη θέση και τη σοβαρότητα της νόσου, καθώς και οι μεμονωμένες αλλαγές στον μεταβολισμό των ναρκωτικών, επηρεάζουν τη δοσολογία και τους κινδύνους των δυσμενών επιδράσεων των φαρμάκων, στη συνέχεια, με την αναγνωρισμένη αποτελεσματικότητα των αμινοσαλικυλικών που δεν περιέχουν σουλφα, μη συστημικά στεροειδή, θειοπουρίνες και MTX, καθώς και οι τελευταίοι βιολογικοί παράγοντες, οι στρατηγικές θεραπείας για τη βελτιστοποίηση των αποτελεσμάτων των ασθενών περιλαμβάνουν όλο και περισσότερο την παρακολούθηση της φαρμακευτικής θεραπείας. Εκτός από τα κορτικοστεροειδή, τους ανοσοδιαμορφωτές και τους βιολογικούς αναστολείς του TNF, νέες βιολογίες είναι τώρα διαθέσιμες με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης, όπως το vedolizumab και το ustekinumab.

Η εξατομικευμένη ιατρική δεν είναι απλώς ένα «σύνθημα» που σχετίζεται με τη θεραπεία φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου. Από την έναρξη της θεραπείας με σουλφασαλαζίνη, οι γενετικοί καθοριστικοί παράγοντες του μεταβολισμού των φαρμάκων είχαν σημαντικές συνέπειες που σχετίζονται τόσο με την αποτελεσματικότητα όσο και με την ασφάλεια των ιατρικών προσεγγίσεων. Η ικανότητα εστίασης στην παράδοση φαρμάκων, καθώς και η βελτιωμένη κατανόηση των φαρμακοκινητικών και φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων, έχει αυξήσει σημαντικά την ικανότητα των γιατρών να επάγουν και να διατηρούν τόσο κλινικές όσο και βιολογικές υποχωρήσεις σε μεμονωμένους ασθενείς.

Γενικές πληροφορίες για τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου